Тиолы
Тиотриазолин — цена 340 руб., купить в интернет аптеке в Прямицыно Тиотриазолин
Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской.
Состав
В одной таблетке содержится: действующее вещество: морфолииий-метил-триазолил-тиоацетат (тиотриазолин) 100 мг (в пересчете на 100 % вещество);
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон низкомолекулярный, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.
Фармакодинамика
Фармакологический эффект морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата обусловлен противоишемическим, мембраностабилизирующим, антигипоксантным и иммуномодулирующим действием. Воздействие препарата реализуется за счет усиления компенсаторной активации анаэробного гликолиза и активации процессов окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда аденозинтрифосфата.
Наличие в структуре молекулы тиотриазолина тиола серы, для которой характерны окислительно-восстановительные свойства, и третичного азота, который связывает избыток ионов водорода, обуславливает активацию антиоксидантной системы. Восстановительные свойства тиольной группы вызывают реакцию с активными формами кислорода и липидными радикалами.
Реактивация антирадикальных ферментов — супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы — предотвращает инициацию активных форм кислорода. Тиотриазолии применяют при лечении заболевании печени, учитывая его гепаторотекторные свойства.
Препарат предотвращает разрушение гепатоцитов, снижает степень жировой инфильтрации и распространение центролобулярных некрозов печени, способствует процессам репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмены. Увеличивает скорость синтеза и выделения желчи, нормализует ее химический состав.Воздействие морфолиния-метил-триазолил-тиоацетата приводит к торможению процессов окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, уменьшению чувствительности миокарда к катехоламинам, предотвращению прогрессивного угнетения сократительной функции сердца, стабилизации и уменьшению соответственно зоны некроза и ишемии миокарда.
Улучшение реологических свойств крови осуществляется за счет активации фибринолитической системы. Улучшает процессы метаболизма в миокарде.
Снижает количество приступов стенокардии и количество принятых таблеток нитроглицерина с целью купирования приступов стенокардии (по результатам клинического исследования).
Фармакокинетика
После приема внутрь морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат быстро всасывается, его абсолютная биодоступность составляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,6 часа после однократного приема внутрь в дозе 200 мг. Период полувыведения составляет почти 8 ч. Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат выводится преимущественно почками.
Побочные действия
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100; редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным). Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота. Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень редко -головокружение, шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - тахикардия, повышение артериального давления, боль в области сердца, аритмии. Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка, бронхоспазм. Аллергические реакции: очень редко - реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек. Со стороны кожных покровов: очень редко - кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница.
Общие: очень редко — общая слабость, лихорадка.
Особые условия
Не применять для купирования приступов стенокардии! В состав таблеток входит сахароза — 2,8 мг в одной таблетке, т.е. в максимальной суточной дозе (8 таблеток) содержится 22,4 мг сахарозы, что нужно учитывать пациентам с сахарным диабетом.
Применение препарата Тиотриазолин у детей до 18 лет не рекомендуется (отсутствует опыт применения). При применении у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), в силу возрастного снижения функции почек, необходим периодический контроль креатинина, мочевины.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами:
Влияние препарата на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами не изучалось.
Однако, учитывая возможный риск развития головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.
Показания
Токсические поражения печени, в т.ч. алкогольного, вирусного и лекарственного происхождения (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные ЛС, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы и т.д.).
Хронический алкогольный гепатит минимальной и умеренной активности. Хронический вирусный гепатит, жировая дистрофия печени, цирроз печени.
Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к морфолиний-метил-триазолил-тиоацетату и другим вспомогательным компонентам препарата; умеренные и тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 60 мл/мин); детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность нс установлены). Беременность и период грудного вскармливания.
Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: сахарный диабет, нарушения функции почек (КК > 60 мл/мин) (опыт применения ограничен).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания В доклинических исследованиях тератогенный эффект не выявлен, однако в связи с отсутствием данных о применении препарата у беременных, назначение препарата Тиотриазолин во время беременности не рекомендуется.
Неизвестно, выделяется ли морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат с грудным молоком.
При необходимости применения препарата Тиотриазолин в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Лекарственное взаимодействие
Тиотриазолин® можно применять на фоне стандартной терапии гепатитов и стабильной стенокардии (нитраты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, β -адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, агрегантные препараты, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)).
- Купить Тиотриазолин в Прямицыно можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.RU.
- Цена на Тиотриазолин в Прямицыно – 340.00 рублей.
Ближайшие к вам пункты доставки в Прямицыно вы можете посмотреть здесь.
Цены на Тиотриазолин в других городах
Тиолы
Тиолы или меркаптаны — органические вещества, сернистые аналоги спиртов, имеющие общую формулу RSH, где R — углеводородный радикал, например, метантиол (метилмеркаптан) (CH3SH), этантиол (этилмеркаптан) (C2H5SH) и т. д.
Меркаптаны получили своё название за способность связывать ионы ртути (по англ. mercury capture)
Физические свойства
Полярность связи S-H значительно ниже, чем полярность связи O-H, в результате водородные связи между молекулами тиолов значительно слабее, чем у спиртов, и вследствие этого их температура кипения ниже, чем у соответствующих спиртов.
Тиол | Температура кипения R-SH, °C | Спирт | Температура кипения R-OH, °C |
H2S | — 61 | H2O | 100 |
CH3SH | 6 | CH3OH | 65 |
C2H5SH | 37 | C2H5OH | 78 |
C6H5SH | 168 | C6H5OH | 181 |
Тиолы малорастворимы в воде, но хорошо растворяются в этаноле, эфире и других органических растворителях.
Низшие алифатические тиолы являются жидкостями с отвратительным запахом, причём их запах чувствуется в чрезвычайно низких концентрациях — 10−7−10−8 моль/л. Это свойство используется для одорирования бытового газа — добавка меркаптанов к газу позволяет обнаруживать утечки газа в помещениях.
Алифатические тиолы
Старейшим методом получения тиолов является алкилирование гидросульфидов щелочных металлов с первичными и вторичными алкилгалогенидами, в качестве алкилирующих агентов также могут выступать алкилсульфаты или алкилсульфонаты.
Реакция идёт по механизму бимолекулярного нуклеофильного замещения SN2 и проводится обычно в спиртовых растворах, поскольку тиолят-ионы также являются сильными нуклеофилами, побочной реакцией является их дальнейшее алкилирование до сульфидов, снижающее выход тиолов; для повышения выхода необходимо использовать большой избыток гидросульфида:
RX + SH- RSH + X-RSH + SH- RS- + H2SRS- + RX R2S + X-(X = Cl, Br, I, ROSO3, RSO3)
Более удобным методом синтеза тиолов является алкилирование тиомочевины с образованием алкилтиурониевых солей и их последующим щелочным гидролизом:
Преимуществом этого метода являются легкая очистка перекристаллизацией тиурониевых солей и достаточно высокие общие выходы тиолов.
Своего рода вариацией этого метода, позволяющего получить тиолы без побочного образования сульфидов, является алкилирование с последующим гидролизом ксантогенатов:
C2H5CS2K + RX C2H5CSSRC2H5CSSR + H2O RSH + C2H5 OH + CSO
или тиоацетатов:
CH3COSK + RX CH3COSR + KXCH3COSR + H2O RSH + CH3COOH
В условиях кислотного катализа сероводород может присоединяться к алкенам с образованием тиолов:
(CH3)2C=CH2 + H2S (CH3)3CSH
Модификацией этого метода является присоединение тиоуксусной кислоты к алкенам с дальнейшим гидролизом образовавшегося алкилтиоцетата:
RCH=CH2 + CH3COSH RCH2CH2SOCCH3RCH2CH2SOCCH3 + OH- RCH2CH2SH + CH3COO-В качестве препаративного метода также применяется взаимодействие спиртов с сульфидом фосфора:
ROH + P4S10 RSH
и взаимодействие реактивов Гриньяра с серой:
RMgX + S8 RSMgXRSMgX + H2O RSH
Химические свойства
Кислотность
Тиолы обладают слабыми кислотными свойствами, с металлами образуют тиоляты (меркаптиды). Являются значительно более сильными кислотами, чем соответствующие спирты.
C6H5SH | 3,0·10-7 |
C6H5CH2SH | 3,75·10-10 |
CH2=CH-CH2SH | 1,1·10-10 |
C2H5SH | 2,5·10-11 |
н-C3H7SH | 2,26·10-11 |
трет-C4H9SH | 0,89·10-11 |
Присоединение
Тиолы вступают в реакции присоединения к ацетиленовым, этиленовым и алленовым углеводородам. Реакция может протекать по нуклеофильному, электрофильному либо радикальному механизму.
Окисление
Тиолы окисляются самым широким спектром окислителей (кислород, пероксиды, оксиды азота, галогены и др.). Мягкие окислители реагируют с тиолами с образованием дисульфидов:
2RSH → RSSR
При действии более жестких окислителей сначала образуются сульфиновые кислоты и далее — сульфокислоты.
Биологическая роль
Смесь тиолов содержится в веществе, выделяемом скунсами, а также в продуктах гниения белков.
Аминокислота цистеин HSCH2CH(NH2)COOH содержащая меркаптогруппу, входит в состав многих белков, окисление цистеина с образованием дисульфидных мостиков в ходе посттрансляционной модификации белков является важнейшим фактором при формировании их третичной структуры, высокая механическая прочность кератинов обусловлена, в том числе, и высокой степенью сшитости за счёт образования большого количества дисульфидных мостиков: так, например, содержание цистеина в кератине волосчеловека составляет ~14%.
Трипептид глутатион, в состав которого также входит цистеин, является коферментом глутатионпероксидаз и играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах в живых организмах.
Применение
За счёт сильного неприятного запаха тиолы, в частности, этантиол, используются для добавления во вредные газы, не имеющие запаха, для обнаружения утечки. Согласно правилам Ростехнадзора, запах этантиола в одорированном природном газе появляется при концентрации последнего не более 20 % (об.) от нижнего предела взрываемости.
Литература
- С. Оаэ «Химия органических соединений серы». М.: Химия, 1975. — 512 с.
См. также
3.5 Тиолы
Тиолы(меркаптаны,тиоспирты),содержат вмолекулемеркаптогруппу –SH(сульфогидрильную группу), непосредственносвязанную с органическим радикалом.Тиолыможно рассматривать как производныесероводорода, в котором один атомводорода замещен углеводороднымостатком, которые являются аналогамиалканолов, алкенолов и фенолов.
Номенклатуратиоловподобна номенклатуре гидроксилпроизводных,только вместо суффикса -олприменяется-тиолиливместо префикса гидрокси-(окси-) применяетсямеркапто-.
Иногдаэти соединения называют меркаптанами,тиоспиртами, тиофенолами. НоменклатураИЮПАК использование этих названий нерекомендует.
Названиятиолов производят прибавлением кназванию соответствующего углеводородасуффикса-тиол,(таблица 16).
Таблица 16 – Названиетиолов
Формула |
Cистематическая |
Радикально-функциональная |
СН3SН |
метантиол |
метилмеркаптан |
СН3СН2SН |
этантиол |
этилмеркаптан |
СН3СН2СН2SН |
пропантиол-1 |
пропилмеркаптан |
С6Н5SН |
тиофенол |
меркаптобензол |
Способы получения
1.Из тиолкарбоновых кислот.Тиолымогут быть получены реакцией тиолкарбоновыхкислот с алкенамиили алкилгалогенидами с последующимгидролизомобразующихсятиоэфиров:
2.Конденсацияалкилгалогенидов с тиомочевинойи последующим щелочным гидролизомизотиурониевойсолилибоконденсацияалкилгалогенидов сNa2S2O3и кислотным гидролизомS-алкилтиосульфатов:
3.3 Получение тиоэфиров:
4.Взаимодействиеалкилгалогенидов с ксантогенатамищелочныхметаллов(Л.А. Чугаев):
5.Промышленныеметоды.В промышленностинизшиетиолы получают взаимодействием спиртовсH2Sв присутствии катализаторовпри 300–350 °С. Третичные алкантиолыC8– C16– взаимодействием непредельныхуглеводородовсH2Sв присутствии А12О3при 100–135 °С и давлении3,5–7 МПа.
Физическиесвойства и строение.Тиолыпредставляют собой бесцветные соединенияс чрезвычайно неприятным запахом,которым обнаруживается уже в ничтожныхконцентрациях. Алкантиолы содержатсяв кишечных газах человека и животных,в зловонных выделениях некоторыхживотных.
АтомSв меркаптогруппе имеет гибридизацию,промежуточную междуsp2и sp3.Например, для молекулы СН3SН:
-
длины связей С–S 0,1817 нм, S–H 0,1329 нм;
-
валентный угол CSH = 96,5°;
-
энергия связи S–H 360 кДж/моль.
ПотенциалионизациидляCH3SH– 9,44 эВсудлинением углеродной цепи понижается.Электронная система атома серы значительноподвижнее, чем кислоррода, что отражаетсяи на энергии ионизации.
Тиолы являютсяболее сильными электронодонорами. Вмолекулах тиолов угол CSHравен 100–104°, что меньше, чем угол СОНв алканолах.
Для тиолов характерналинейная зависимость термодинамическихвеличин от молекулярной массы (таблица17).
Таблица17 – ЭнергиядиссоциациисвязиС–SHв тиолах
Соединение |
Eдис., кДж/моль |
CH3SH |
293,3 |
C2H5SH |
289,1 |
C3H7SH |
284,9 |
C4H9SH |
272,35 |
ГруппаSHобладает слабым –Iи +Mэффектами, кислотные свойства еевыше, а основные ниже, чем группыОН.СвязьS–Нменее полярна, чем связь О–Н,поэтому у тиолов слабее межмолекулярныеводородные связи и ниже температурыкипения, чем у соответствующих кислородныханалогов (таблица 18).
Таблица18 – Физические свойства некоторыхтиолов
Соединение |
Мr |
Тпл., °С |
Ткип., °С |
d420 |
nD20 |
Метантиол |
48.11 |
–123,02 |
6,02 |
0,8665 |
– |
Этантиол |
62,13 |
–144,40 |
35,00 |
0,8391 |
1,4310 |
Пропантиол |
76.16 |
–113,30 |
67,60 |
0,8411 |
1,4380 |
2—Пропантиол |
76,16 |
–130,54 |
52,56 |
0,8143 |
1.4255 |
Бутантиол |
90,19 |
–116,00 |
98,58 |
0,8416 |
1,4429 |
2—Метилпропантиол |
90,19 |
–140,20 |
85,15 |
0,8295 |
1,4366 |
Пентантиол |
104,22 |
–75,70 |
126,64 |
0,8421 |
1,4469 |
Циклогексантиол |
116,17 |
– |
158,0 |
0,9782 |
1,4921 |
Октантиол |
146,29 |
–49,20 |
77–78 |
0,8433 |
1,4540 |
2—Метил—2—пропантиол |
90,19 |
1,11 |
64,22 |
0.8002 |
1,4332 |
Вразбавленных растворах тиолы существуютв виде мономеров, а в более концентрированных– в виде димеров преимущественнолинейного строения благодаря образованиюводородныхсвязейS–H…S.В жидком и твердом состоянии тиолы могутобразовывать полимеры.
Химическиесвойства
1. Кислотныесвойства.Тиолы более сильные кислоты, чемсоответствующие спирты (рКэтантиола –10,5, а этанола –18).
Легкаяполяризуемость атома серы, вследствиебольшего атомного радиуса и меньшейэлектроотрицательностью по сравнениюс атомом кислорода, способствуетделокализации отрицательного заряда,образующегося алкилсульфид-иона RS–и, следовательно, повышает его стабильность.
1.1 Образованиесолей.Тиолы образуют растворимые в воде солитиоляты – с щелочными металлами инерастворимые – с тяжелыми металлами(ртутью, свинцом, цинком). Это свойствотиолов нашло свое отражение в названиимеркаптаны (от лат. mercuriuscaptans– связывающий ртуть).
Способность тиоловсвязывать ионы тяжелых металлов позволяетиспользовать их как противоядия приотравлениях соединениями мышьяка,ртути, хрома, висмута.