Тиолы

Тиотриазолин — цена 340 руб., купить в интернет аптеке в Прямицыно Тиотриазолин

Тиолы

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской.

Состав

В одной таблетке содержится: действующее вещество: морфолииий-метил-триазолил-тиоацетат (тиотриазолин) 100 мг (в пересчете на 100 % вещество);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон низкомолекулярный, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Фармакодинамика

Фармакологический эффект морфолиний-метил-триазолил-тиоацетата обусловлен противоишемическим, мембраностабилизирующим, антигипоксантным и иммуномодулирующим действием. Воздействие препарата реализуется за счет усиления компенсаторной активации анаэробного гликолиза и активации процессов окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда аденозинтрифосфата.

Наличие в структуре молекулы тиотриазолина тиола серы, для которой характерны окислительно-восстановительные свойства, и третичного азота, который связывает избыток ионов водорода, обуславливает активацию антиоксидантной системы. Восстановительные свойства тиольной группы вызывают реакцию с активными формами кислорода и липидными радикалами.

Реактивация антирадикальных ферментов — супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы — предотвращает инициацию активных форм кислорода. Тиотриазолии применяют при лечении заболевании печени, учитывая его гепаторотекторные свойства.

Препарат предотвращает разрушение гепатоцитов, снижает степень жировой инфильтрации и распространение центролобулярных некрозов печени, способствует процессам репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмены. Увеличивает скорость синтеза и выделения желчи, нормализует ее химический состав.

Воздействие морфолиния-метил-триазолил-тиоацетата приводит к торможению процессов окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, уменьшению чувствительности миокарда к катехоламинам, предотвращению прогрессивного угнетения сократительной функции сердца, стабилизации и уменьшению соответственно зоны некроза и ишемии миокарда.

Улучшение реологических свойств крови осуществляется за счет активации фибринолитической системы. Улучшает процессы метаболизма в миокарде.

Снижает количество приступов стенокардии и количество принятых таблеток нитроглицерина с целью купирования приступов стенокардии (по результатам клинического исследования).

Фармакокинетика

После приема внутрь морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат быстро всасывается, его абсолютная биодоступность составляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,6 часа после однократного приема внутрь в дозе 200 мг. Период полувыведения составляет почти 8 ч. Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат выводится преимущественно почками.

Побочные действия

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100; редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным). Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота. Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень редко -головокружение, шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - тахикардия, повышение артериального давления, боль в области сердца, аритмии. Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка, бронхоспазм. Аллергические реакции: очень редко - реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек. Со стороны кожных покровов: очень редко - кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница.

Общие: очень редко — общая слабость, лихорадка.

Особые условия

Не применять для купирования приступов стенокардии! В состав таблеток входит сахароза — 2,8 мг в одной таблетке, т.е. в максимальной суточной дозе (8 таблеток) содержится 22,4 мг сахарозы, что нужно учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Применение препарата Тиотриазолин у детей до 18 лет не рекомендуется (отсутствует опыт применения). При применении у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), в силу возрастного снижения функции почек, необходим периодический контроль креатинина, мочевины.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами:

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами не изучалось.

Однако, учитывая возможный риск развития головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

Показания

Токсические поражения печени, в т.ч. алкогольного, вирусного и лекарственного происхождения (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные ЛС, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы и т.д.).

Хронический алкогольный гепатит минимальной и умеренной активности. Хронический вирусный гепатит, жировая дистрофия печени, цирроз печени.

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к морфолиний-метил-триазолил-тиоацетату и другим вспомогательным компонентам препарата; умеренные и тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 60 мл/мин); детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность нс установлены). Беременность и период грудного вскармливания.

Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: сахарный диабет, нарушения функции почек (КК > 60 мл/мин) (опыт применения ограничен).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания В доклинических исследованиях тератогенный эффект не выявлен, однако в связи с отсутствием данных о применении препарата у беременных, назначение препарата Тиотриазолин во время беременности не рекомендуется.

Неизвестно, выделяется ли морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат с грудным молоком.

При необходимости применения препарата Тиотриазолин в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Тиотриазолин® можно применять на фоне стандартной терапии гепатитов и стабильной стенокардии (нитраты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, β -адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, агрегантные препараты, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)).

  • Купить Тиотриазолин в Прямицыно можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.RU.
  • Цена на Тиотриазолин в Прямицыно – 340.00 рублей.

Ближайшие к вам пункты доставки в Прямицыно вы можете посмотреть здесь.

Цены на Тиотриазолин в других городах

Тиолы

Тиолы

Тиолы или меркаптаны — органические вещества, сернистые аналоги спиртов, имеющие общую формулу RSH, где R — углеводородный радикал, например, метантиол (метилмеркаптан) (CH3SH), этантиол (этилмеркаптан) (C2H5SH) и т. д.

Меркаптаны получили своё название за способность связывать ионы ртути (по англ. mercury capture)

Физические свойства

Полярность связи S-H значительно ниже, чем полярность связи O-H, в результате водородные связи между молекулами тиолов значительно слабее, чем у спиртов, и вследствие этого их температура кипения ниже, чем у соответствующих спиртов.

Тиол Температура кипения R-SH, °C Спирт Температура кипения R-OH, °C
H2S — 61 H2O 100
CH3SH 6 CH3OH 65
C2H5SH 37 C2H5OH 78
C6H5SH 168 C6H5OH 181

Тиолы малорастворимы в воде, но хорошо растворяются в этаноле, эфире и других органических растворителях.

Низшие алифатические тиолы являются жидкостями с отвратительным запахом, причём их запах чувствуется в чрезвычайно низких концентрациях — 10−7−10−8 моль/л. Это свойство используется для одорирования бытового газа — добавка меркаптанов к газу позволяет обнаруживать утечки газа в помещениях.

Алифатические тиолы

Старейшим методом получения тиолов является алкилирование гидросульфидов щелочных металлов с первичными и вторичными алкилгалогенидами, в качестве алкилирующих агентов также могут выступать алкилсульфаты или алкилсульфонаты.

Реакция идёт по механизму бимолекулярного нуклеофильного замещения SN2 и проводится обычно в спиртовых растворах, поскольку тиолят-ионы также являются сильными нуклеофилами, побочной реакцией является их дальнейшее алкилирование до сульфидов, снижающее выход тиолов; для повышения выхода необходимо использовать большой избыток гидросульфида:

RX + SH- RSH + X-RSH + SH- RS- + H2SRS- + RX R2S + X-(X = Cl, Br, I, ROSO3, RSO3)

Более удобным методом синтеза тиолов является алкилирование тиомочевины с образованием алкилтиурониевых солей и их последующим щелочным гидролизом:

Преимуществом этого метода являются легкая очистка перекристаллизацией тиурониевых солей и достаточно высокие общие выходы тиолов.

Своего рода вариацией этого метода, позволяющего получить тиолы без побочного образования сульфидов, является алкилирование с последующим гидролизом ксантогенатов:

C2H5CS2K + RX C2H5CSSRC2H5CSSR + H2O RSH + C2H5 OH + CSO

или тиоацетатов:

CH3COSK + RX CH3COSR + KXCH3COSR + H2O RSH + CH3COOH

В условиях кислотного катализа сероводород может присоединяться к алкенам с образованием тиолов:

(CH3)2C=CH2 + H2S (CH3)3CSH

Модификацией этого метода является присоединение тиоуксусной кислоты к алкенам с дальнейшим гидролизом образовавшегося алкилтиоцетата:

RCH=CH2 + CH3COSH RCH2CH2SOCCH3RCH2CH2SOCCH3 + OH- RCH2CH2SH + CH3COO- В качестве препаративного метода также применяется взаимодействие спиртов с сульфидом фосфора:
ROH + P4S10 RSH

и взаимодействие реактивов Гриньяра с серой:

RMgX + S8 RSMgXRSMgX + H2O RSH

Химические свойства

Кислотность

Тиолы обладают слабыми кислотными свойствами, с металлами образуют тиоляты (меркаптиды). Являются значительно более сильными кислотами, чем соответствующие спирты.

ТиолКонстанта диссоциации
C6H5SH 3,0·10-7
C6H5CH2SH 3,75·10-10
CH2=CH-CH2SH 1,1·10-10
C2H5SH 2,5·10-11
н-C3H7SH 2,26·10-11
трет-C4H9SH 0,89·10-11

Присоединение

Тиолы вступают в реакции присоединения к ацетиленовым, этиленовым и алленовым углеводородам. Реакция может протекать по нуклеофильному, электрофильному либо радикальному механизму.

Окисление

Тиолы окисляются самым широким спектром окислителей (кислород, пероксиды, оксиды азота, галогены и др.). Мягкие окислители реагируют с тиолами с образованием дисульфидов:

2RSH → RSSR

При действии более жестких окислителей сначала образуются сульфиновые кислоты и далее — сульфокислоты.

Биологическая роль

Смесь тиолов содержится в веществе, выделяемом скунсами, а также в продуктах гниения белков.

Аминокислота цистеин HSCH2CH(NH2)COOH содержащая меркаптогруппу, входит в состав многих белков, окисление цистеина с образованием дисульфидных мостиков в ходе посттрансляционной модификации белков является важнейшим фактором при формировании их третичной структуры, высокая механическая прочность кератинов обусловлена, в том числе, и высокой степенью сшитости за счёт образования большого количества дисульфидных мостиков: так, например, содержание цистеина в кератине волосчеловека составляет ~14%.

Трипептид глутатион, в состав которого также входит цистеин, является коферментом глутатионпероксидаз и играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах в живых организмах.

Применение

За счёт сильного неприятного запаха тиолы, в частности, этантиол, используются для добавления во вредные газы, не имеющие запаха, для обнаружения утечки. Согласно правилам Ростехнадзора, запах этантиола в одорированном природном газе появляется при концентрации последнего не более 20 % (об.) от нижнего предела взрываемости.

Литература

  • С. Оаэ «Химия органических соединений серы». М.: Химия, 1975. — 512 с.

См. также

3.5 Тиолы

Тиолы

Тиолы(меркаптаны,тиоспирты),содержат вмолекулемеркаптогруппу –SH(сульфогидрильную группу), непосредственносвязанную с органическим радикалом.Тиолыможно рассматривать как производныесероводорода, в котором один атомводорода замещен углеводороднымостатком, которые являются аналогамиалканолов, алкенолов и фенолов.

Номенклатуратиоловподобна номенклатуре гидроксилпроизводных,только вместо суффикса -олприменяется-тиолиливместо префикса гидрокси-(окси-) применяетсямеркапто-.

Иногдаэти соединения называют меркаптанами,тиоспиртами, тиофенолами. НоменклатураИЮПАК использование этих названий нерекомендует.

Названиятиолов производят прибавлением кназванию соответствующего углеводородасуффикса-тиол,(таблица 16).

Таблица 16 – Названиетиолов

Формула

Cистематическая

Радикально-функциональная

СН3

метантиол

метилмеркаптан

СН3СН2

этантиол

этилмеркаптан

СН3СН2СН2

пропантиол-1

пропилмеркаптан

С6Н5

тиофенол

меркаптобензол

Способы получения

1.Из тиолкарбоновых кислот.Тиолымогут быть получены реакцией тиолкарбоновыхкислот с алкенамиили алкилгалогенидами с последующимгидролизомобразующихсятиоэфиров:

2.Конденсацияалкилгалогенидов с тиомочевинойи последующим щелочным гидролизомизотиурониевойсолилибоконденсацияалкилгалогенидов сNa2S2O3и кислотным гидролизомS-алкилтиосульфатов:

3.3 Получение тиоэфиров:

4.Взаимодействиеалкилгалогенидов с ксантогенатамищелочныхметаллов(Л.А. Чугаев):

5.Промышленныеметоды.В промышленностинизшиетиолы получают взаимодействием спиртовсH2Sв присутствии катализаторовпри 300–350 °С. Третичные алкантиолыC8– C16– взаимодействием непредельныхуглеводородовсH2Sв присутствии А12О3при 100–135 °С и давлении3,5–7 МПа.

Физическиесвойства и строение.Тиолыпредставляют собой бесцветные соединенияс чрезвычайно неприятным запахом,которым обнаруживается уже в ничтожныхконцентрациях. Алкантиолы содержатсяв кишечных газах человека и животных,в зловонных выделениях некоторыхживотных.

АтомSв меркаптогруппе имеет гибридизацию,промежуточную междуsp2и sp3.Например, для молекулы СН3SН:

  • длины связей С–S 0,1817 нм, S–H 0,1329 нм;

  • валентный угол CSH = 96,5°;

  • энергия связи S–H 360 кДж/моль.

ПотенциалионизациидляCH3SH– 9,44 эВсудлинением углеродной цепи понижается.Электронная система атома серы значительноподвижнее, чем кислоррода, что отражаетсяи на энергии ионизации.

Тиолы являютсяболее сильными электронодонорами. Вмолекулах тиолов угол CSHравен 100–104°, что меньше, чем угол СОНв алканолах.

Для тиолов характерналинейная зависимость термодинамическихвеличин от молекулярной массы (таблица17).

Таблица17 – ЭнергиядиссоциациисвязиС–SHв тиолах

Соединение

Eдис., кДж/моль

CH3SH

293,3

C2H5SH

289,1

C3H7SH

284,9

C4H9SH

272,35

ГруппаSHобладает слабым Iи +Mэффектами, кислотные свойства еевыше, а основные ниже, чем группыОН.СвязьS–Нменее полярна, чем связь О–Н,поэтому у тиолов слабее межмолекулярныеводородные связи и ниже температурыкипения, чем у соответствующих кислородныханалогов (таблица 18).

Таблица18 – Физические свойства некоторыхтиолов

Соединение

Мr

Тпл., °С

Ткип., °С

d420

nD20

Метантиол

48.11

–123,02

6,02

0,8665

Этантиол

62,13

–144,40

35,00

0,8391

1,4310

Пропантиол

76.16

–113,30

67,60

0,8411

1,4380

2Пропантиол

76,16

–130,54

52,56

0,8143

1.4255

Бутантиол

90,19

–116,00

98,58

0,8416

1,4429

2Метилпропантиол

90,19

–140,20

85,15

0,8295

1,4366

Пентантиол

104,22

–75,70

126,64

0,8421

1,4469

Циклогексантиол

116,17

158,0

0,9782

1,4921

Октантиол

146,29

–49,20

77–78

0,8433

1,4540

2Метил2пропантиол

90,19

1,11

64,22

0.8002

1,4332

Вразбавленных растворах тиолы существуютв виде мономеров, а в более концентрированных– в виде димеров преимущественнолинейного строения благодаря образованиюводородныхсвязейS–H…S.В жидком и твердом состоянии тиолы могутобразовывать полимеры.

Химическиесвойства

1. Кислотныесвойства.Тиолы более сильные кислоты, чемсоответствующие спирты (рКэтантиола –10,5, а этанола –18).

Легкаяполяризуемость атома серы, вследствиебольшего атомного радиуса и меньшейэлектроотрицательностью по сравнениюс атомом кислорода, способствуетделокализации отрицательного заряда,образующегося алкилсульфид-иона RS–и, следовательно, повышает его стабильность.

1.1 Образованиесолей.Тиолы образуют растворимые в воде солитиоляты – с щелочными металлами инерастворимые – с тяжелыми металлами(ртутью, свинцом, цинком). Это свойствотиолов нашло свое отражение в названиимеркаптаны (от лат. mercuriuscaptans– связывающий ртуть).

Способность тиоловсвязывать ионы тяжелых металлов позволяетиспользовать их как противоядия приотравлениях соединениями мышьяка,ртути, хрома, висмута.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

×
Рекомендуем посмотреть