Ацетилхолинэстераза

ацетилхолинэстераза
1B41, 1F8U, 1PUV, 1PUW, 1VZJ, 2CLJ, 2X8B, 3LII, 4BDT, 4EY4, 4EY5, 4EY6, 4EY7, 4EY8, 4M0E, 4M0F

Идентификаторы Символ ACHE ; ACEE; ARACHE; N-ACHE; YT Внешние ID OMIM: 100740 MGI: 87876 HomoloGene: 543 ChEMBL: 220 GeneCards: ACHE Gene номер EC 3.1.1.7 Генная онтологияФункция

• beta-amyloid binding• acetylcholinesterase activity• cholinesterase activity• protein binding• collagen binding• hydrolase activity• serine hydrolase activity• acetylcholine binding• protein homodimerization activity• laminin binding

• protein self-association

Компонент клетки • extracellular region• basal lamina• extracellular space• nucleus• endoplasmic reticulum lumen• Golgi apparatus• plasma membrane• cell surface• membrane• cell junction• axon• dendrite• anchored component of membrane• neuromuscular junction• presynaptic membrane• synapse• postsynaptic membrane• perinuclear region of cytoplasm Биологический процесс • acetylcholine catabolic process in synaptic cleft• regulation of receptor recycling• osteoblast development• DNA replication• acetylcholine catabolic process• phospholipid metabolic process• phosphatidylcholine biosynthetic process• cell adhesion• synaptic transmission• synaptic transmission, cholinergic• nervous system development• synapse assembly• muscle organ development• cell proliferation• response to wounding• choline metabolic process• receptor internalization• negative regulation of synaptic transmission, cholinergic• neurotransmitter biosynthetic process• amyloid precursor protein metabolic process• small molecule metabolic process• neurotransmitter receptor biosynthetic process• glycerophospholipid biosynthetic process• regulation of dendrite morphogenesis• positive regulation of protein secretion• regulation of axonogenesis• protein tetramerization• retina development in camera-type eye Источники: Amigo / QuickGO Профиль экспрессии РНК Больше информации Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 43 11423 Ensembl ENSG00000087085 ENSMUSG00000023328 UniProt P22303 P21836 RefSeq (мРНК) NM_000665 NM_001290010 RefSeq (белок) NP_000656 NP_001276939 Локус (UCSC) Chr 7:100.49 – 100.49 Mb Chr 5:137.29 – 137.29 Mb Поиск в PubMed Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Ацетилхолинэстераза (AChE) — фермент, который содержится в синапсах и катализирует гидролиз нейромедиатора ацетилхолина до холина и остатка уксусной кислоты.

Реакция, катализируемая ацетилхолинэстеразой, необходима для дезактивации ацетилхолина в синаптической щели и перехода клетки-мишени в состояние покоя (например, для расслабления мышечной клетки).

Поэтому ингибиторы ацетилхолинэстеразы (фосфорорганические инсектициды, зарин, зоман и V-газы, фасцикулин и некоторые другие пептиды змеиных ядов) — мощные токсины, воздействие которых на организм человека обычно приводит к смерти от судорог дыхательной мускулатуры.

Ген, кодирующий фермент ацетилхолинэстеразу у человека, находится на длинном плече седьмой хромосомы.

[attention type=yellow]

У человека за счет альтернативного сплайсинга образуется четыре изоформы AChE — T, H, R и 4 .

[/attention]

В синапсах (в частности, в концевых пластинках нервно-мышечных синапсов) AChE присутствует в виде тетрамера изоформы T? присоединенного к коллагеноподобному белку, который кодируется отдельным геном COLQ.

Мутация этого гена является одной из наиболее распространенных причин наследственной миастении (myasthenia gravis) C помощью коллагеноподобного «хвоста» ацетилхолинэстераза прикрепляется к протеогликану перлекану, входящему в состав базальной пластинки синапса.

Перлекан, в свою очередь, присоединяется к дистрогликановому комплексу, встроенному в постсинаптическую мембрану мышечной клетки .

Ацетилхолинэстераза обнаружена в плазматических мембранах эритроцитов (изоформа H, заякоренная в мембране с помощью присоединенной жирной кислоты) и является Yt-антигеном крови, Вариант His-353 (обычный вариант с гистидином в 353 положении цепи) соответствует группе Yt(a), редкий вариант Asn-353 — группе Yt(b).

В нейронах AChE может локализоваться внутриклеточно (изоформа T). Показано, что накопление AChE внутри ядер клеток нейробластомы приводит к апоптозу

См. также

Холинэстераза
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
Ацетилхолинэстераза в психологической энциклопедии

Примечания

↑ Ehrlich G, Viegas-Pequignot E, Ginzberg D, et al. (1992). «Mapping the human acetylcholinesterase gene to chromosome 7q22 by fluorescent in situ hybridization coupled with selective PCR amplification from a somatic hybrid cell panel and chromosome-sorted DNA libraries.». Genomics 13 (4): 1192–7. DOI:10.1016/0888-7543(92)90037-S. PMID 1380483.
↑ Getman DK, Eubanks JH, Camp S, et al. (1992). «The human gene encoding acetylcholinesterase is located on the long arm of chromosome 7.». Am. J. Hum. Genet. 51 (1): 170–7. PMID 1609795.
↑ 12 G. Daniels (2007). «Functions of red cell surface proteins». Vox Sanguinis 93: 331-340. DOI:10.1111/j.1423-0410.2007.00970.x.
↑ 12 Spring FA, Gardner B, Anstee DJ (1992). «Evidence that the antigens of the Yt blood group system are located on human erythrocyte acetylcholinesterase.». Blood 80 (8): 2136–41. PMID 1391965.
↑ АХЭ (ацетилхолинэстераза, холинэстераза)
↑ Yang L., He H.Y., Zhang X.J.
Increased expression of intranuclear AChE involved in apoptosis of SK-N-SH cells. Neurosci. Res. 42:261-268(2002)

Литература

Silman I, Futerman AH (1988). «Modes of attachment of acetylcholinesterase to the surface membrane.». Eur. J. Biochem. 170 (1-2): 11–22. DOI:10.1111/j.1432-1033.1987.tb13662.x. PMID 3319614.
Soreq H, Seidman S (2001). «Acetylcholinesterase—new roles for an old actor.». Nat. Rev. Neurosci. 2 (4): 294–302. DOI:10.1038/35067589. PMID 11283752.
Shen T, Tai K, Henchman RH, McCammon JA (2003). «Molecular dynamics of acetylcholinesterase.». Acc. Chem. Res. 35 (6): 332–40. DOI:10.1021/ar010025i. PMID 12069617.
Pakaski M, Kasa P (2003). «Role of acetylcholinesterase inhibitors in the metabolism of amyloid precursor protein.». Current drug targets. CNS and neurological disorders 2 (3): 163–71. DOI:10.2174/1568007033482869. PMID 12769797.
Meshorer E, Soreq H (2006). «Virtues and woes of AChE alternative splicing in stress-related neuropathologies.». Trends Neurosci. 29 (4): 216–24. DOI:10.1016/j.tins.2006.02.005. PMID 16516310.
Shafferman A, Kronman C, Flashner Y, et al. (1992). «Mutagenesis of human acetylcholinesterase. Identification of residues involved in catalytic activity and in polypeptide folding.». J. Biol. Chem. 267 (25): 17640–8. PMID 1517212.
Li Y, Camp S, Rachinsky TL, et al. (1992). «Gene structure of mammalian acetylcholinesterase. Alternative exons dictate tissue-specific expression.». J. Biol. Chem. 266 (34): 23083–90. PMID 1744105.
Velan B, Grosfeld H, Kronman C, et al. (1992). «The effect of elimination of intersubunit disulfide bonds on the activity, assembly, and secretion of recombinant human acetylcholinesterase. Expression of acetylcholinesterase Cys-580—-Ala mutant.». J. Biol. Chem. 266 (35): 23977–84. PMID 1748670.
Soreq H, Ben-Aziz R, Prody CA, et al. (1991). «Molecular cloning and construction of the coding region for human acetylcholinesterase reveals a G + C-rich attenuating structure.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (24): 9688–92. DOI:10.1073/pnas.87.24.9688. PMID 2263619.
Chhajlani V, Derr D, Earles B, et al. (1989). «Purification and partial amino acid sequence analysis of human erythrocyte acetylcholinesterase.». FEBS Lett. 247 (2): 279–82. DOI:10.1016/0014-5793(89)81352-3. PMID 2714437.
Lapidot-Lifson Y, Prody CA, Ginzberg D, et al. (1989). «Coamplification of human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase genes in blood cells: correlation with various leukemias and abnormal megakaryocytopoiesis.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (12): 4715–9. DOI:10.1073/pnas.86.12.4715. PMID 2734315.
Bazelyansky M, Robey E, Kirsch JF (1986). «Fractional diffusion-limited component of reactions catalyzed by acetylcholinesterase.». Biochemistry 25 (1): 125–30. DOI:10.1021/bi00349a019. PMID 3954986.
Gaston SM, Marchase RB, Jakoi ER (1982). «Brain ligatin: a membrane lectin that binds acetylcholinesterase.». J. Cell. Biochem. 18 (4): 447–59. DOI:10.1002/jcb.1982.240180406. PMID 7085778.
Ordentlich A, Barak D, Kronman C, et al. (1995). «Contribution of aromatic moieties of tyrosine 133 and of the anionic subsite tryptophan 86 to catalytic efficiency and allosteric modulation of acetylcholinesterase.». J. Biol. Chem. 270 (5): 2082–91. DOI:10.1074/jbc.270.5.2082. PMID 7836436.
Maruyama K, Sugano S (1994). «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides.». Gene 138 (1-2): 171–4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Ben Aziz-Aloya R, Sternfeld M, Soreq H (1994). «Promoter elements and alternative splicing in the human ACHE gene.». Prog. Brain Res. 98: 147–53. PMID 8248502.
Massoulie J, Pezzementi L, Bon S, Krejci E, Valette F (1993). «Molecular and Cellular Biology of Cholinesterases.». Prog. Brain Res. 93: 31–91. PMID 8321908.

ацетилхолинэстераза

Ацетилхолинэстераза Информацию О

Ацетилхолинэстераза

Ацетилхолинэстераза
Ацетилхолинэстераза Вы просматриваете субъект
Ацетилхолинэстераза что, Ацетилхолинэстераза кто, Ацетилхолинэстераза описание

There are excerpts from wikipedia on this article and video

Наш сайт имеет систему в функции поисковой системы. Выше: «что вы искали?»вы можете запросить все в системе с коробкой. Добро пожаловать в нашу простую, стильную и быструю поисковую систему, которую мы подготовили, чтобы предоставить вам самую точную и актуальную информацию.

https://www.youtube.com/watch?v=t6B1M21Lmq4

Поисковая система, разработанная для вас, доставляет вам самую актуальную и точную информацию с простым дизайном и системой быстрого функционирования. Вы можете найти почти любую информацию, которую вы ищете на нашем сайте.

На данный момент мы служим только на английском, турецком, русском, украинском, казахском и белорусском языках.
Очень скоро в систему будут добавлены новые языки.

Жизнь известных людей дает вам информацию, изображения и видео о сотнях тем, таких как политики, правительственные деятели, врачи, интернет-сайты, растения, технологические транспортные средства, автомобили и т. д.

Ингибиторы холинэстеразы: фармакологическое применение

Как известно, в нервной системе имеется множество синапсов. Они необходимы для передачи импульсов. В этом процессе участвуют несколько видов медиаторов. Среди них – ацетилхолин, норадреналин, ГАМК, серотонин и т. д.

Медиаторы (трансмиттеры) необходимы для осуществления передачи сигналов между нейронами. Кроме того, благодаря им осуществляется возбуждение или торможение мускулатуры. При различных патологиях нервной системы работа нейротрансмиттеров может нарушаться.

Это случается вследствие атрофических и дегенеративных процессов в головном мозге. В этих случаях применяют препараты, необходимые для усиления или ослабления передачи сигналов. К подобной фармакологической группе относятся ингибиторы холинэстеразы.

Они применяются при миастении, невритах, амиотрофическом склерозе, болезни Альцгеймера, психических патологиях.

Действие ингибиторов холинэстеразы

Ингибиторы холинэстеразы – это медицинские препараты, которые широко используются в неврологии и психиатрии. Они подразделяются на несколько групп, каждая из которых применяется в конкретном случае. Действие этих медикаментов основано на блокировании холинэстеразы. Данный фермент имеется как у здоровых людей, так и у страдающих различными заболеваниями.

Он необходим для расщепления нейромедиатора – ацетилхолина. В результате его действия трансмиттер разрушается до холина и уксусной кислоты. При различных патологиях головного мозга происходит постепенная атрофия коры. В результате некоторые структуры могут полностью разрушиться, в том числе и холинэргическая система.

Помимо атрофии головного мозга, к этому приводят дегенеративные процессы аутоиммунной, инфекционной, вирусной природы. Из-за разрушения ядер переднего мозга наблюдается выраженный недостаток нейромедиатора – ацетилхолина. Чтобы как можно дольше не было дефицита данного вещества, необходимо воздействовать на фермент, разрушающий его. С этой целью применяют ингибиторы холинэстеразы.

Благодаря им активность нейротрансмиттера может сохраняться в течение нескольких лет.

Ингибиторы холинэстеразы: классификация препаратов

Существует несколько видов антихолинэстеразных препаратов. Их классифицируют по фармакологическому воздействию на фермент. Некоторые из них блокируют холинэстеразу необратимо, другие – временно. Выделяют 3 группы медикаментов. Среди них:

Обратимые блокаторы. Эти ингибиторы холинэстеразы воздействуют на постсинаптическую передачу сигнала. Благодаря им действие фермента временно прерывается. К данной группе относят акридины и пипередины.
Псевдонеобратимые блокаторы холинэстеразы. Механизм их действия заключается в соединении с онионовой частью молекулы фермента. Помимо этого, они способны связываться с рецепторами ацетилхолина. Подобными свойствами обладает группа карбаматов.
Необратимые ингибиторы холинэстеразы. Препараты этой группы называются фосфороорганическими средствами. Представителем является медикамент «Метрифонат».

К группе акридинов относятся препараты «Такрил» и «Велнакрин». Представители карбаматов — медикаменты «Ривастигмин», «Эпистатигмин».

Показания к применению ингибиторов холинэстеразы

Ингибиторы холинэстеразы используются для лечения мышечных заболеваний центрального генеза, атрофических и дегенеративных патологий мозга. Кроме того, некоторые медикаменты выпускаются в виде капель. Их применяют при повышенном внутриглазном давлении – глаукоме.

Препараты, которые ингибируют холинэстеразу обратимо, назначают для лечения деменции, болезни Пика и Альцгеймера. Предпочтение стоит отдать группе пиперединов, так как они действуют избирательно и имеют меньше побочных эффектов.

[attention type=red]

В последнее время показания к применению медикаментов расширились. Это связано с более детальным изучением их свойств.

[/attention]

К болезням, при которых назначают антихолинэстеразные препараты, относят миастению, атонию кишечника, мышечную дистрофию, боковой амиотрофический склероз, паралич конечностей дегенеративного происхождения. Необратимые ингибиторы применяют при отравлениях.

Противопоказания к использованию антихолинэстеразных препаратов

Медикаменты, относящиеся к этой группе, не применяют при судорожном синдроме, гиперкинезах любой этиологии.

Также они противопоказаны пациентам, страдающим тяжелой сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой, тиреотоксикозом.

Нежелательно принимать антихолинэстеразные средства при сопутствующей язвенной болезни желудка, энтерите. Медикаменты не показаны беременным и кормящим женщинам.

Ингибиторы холинэстеразы: препараты выбора при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – это атрофическое поражение ЦНС, при котором наблюдается амнезия, расстройство личности и деменция. Учёные всего мира пытаются найти лекарство от этой патологии.

При легкой и средней выраженности заболевания препаратом выбора является «Донепезил». Он относится к обратимым ингибиторам холинэстеразы, обладает избирательным эффектом. Медикамент применяют с целью патогенетической терапии.

Он не способен полностью излечить пациента, но замедляет развитие симптомов болезни Альцгеймера.

Ацетилхолинэстераза — Мое Здоровье

Холинэстераза

Холинэстеразы — ферменты класса гидролаз, расщепляющие различные эфиры холина с образованием холина и соответствующих кислот.

В крови человека различают два типа фермента: “истинную” или ацетилхолинэстеразу (ацетилгидролаза ацетилхолина, АХЭ, КФ 3.1.1.7) и “ложную” холинэстеразу (ацилгидролаза ацилхолина, ХЭ, КФ 3.1.1.8).

Ферменты различаются по свойствам, локализации, субстратной специфичности.

Ацетилхолинэстераза содержится преимущественно в эритроцитах, также ее активность достаточно высока в нервной и мышечной ткани. Для сыворотки, печени, поджелудочной железы характерен второй тип холинэстеразы.

Ацетилхолинэстераза обладает абсолютной субстратной специфичностью — ее субстратом является только ацетилхолин, в то же время холинэстеразе свойственна абсолютная групповая субстратная специфичность — она расщепляет, кроме ацетилхолина, такие субстраты как бензоилхолин, сукцинилхолин, бутирилхолин и другие эфиры холина.

Холинэстераза синтезируется в печени, представляет собой высокомолекулярный белок (ММ около 300 тыс Д), связанный с альбуминовой фракцией, ее уровень в сыворотке коррелирует с содержанием альбуминов.

Для изучения активности холинэстеразы используют различные способы:

А. Биологические, заключающиеся в обработке исследуемой сывороткой ацетилхолина, после чего им воздействуют на мышцу животного и по степени реакции мышцы судят о количестве ацетилхолина, разрушенного ацетилхолинэстеразой и об активности фермента.

Б. Химические:

По количеству уксусной кислоты, образованной в результате ферментативной реакции:

♦ манометрически учитывают объем углекислого газа, выделившегося из карбонатного буфера под влиянием кислоты;

♦ фиксируют сдвиг pH раствора по изменению его окраски в присутствии индикаторов (фенолового красного, бромтимолового синего, гидроксиламина);

♦ измеряют количество щелочи, пошедшей на титрование уксусной кислоты.

Спектрофотометрическое определение изменения абсорбции света при гидролизе субстратов, например, бензоилхолина с максимумом поглощения 240 нм.
Определение ферментативной активности: а) по количеству расщепленного ацетилхолина хлорида; б) по накоплению продуктов гидролиза в растворе –– по взаимодействию тиохолина (продукта гидролиза специфических субстратов бутирилтиохолина и ацетилтиохолина) с 5,5'‑дитио‑бис‑2‑нитробензойной кислотой.
Электрохимические методы:

♦ кондуктометрия;

♦ устанавливают величину pH до и после реакции.

В качестве унифицированных методов утвержден колориметрический метод с субстратом ацетилхолина хлоридом и индикатором феноловым красным и экспресс‑метод с использованием индикаторной бумаги.

Принцип

Под действием холинэстеразы происходит гидролиз ацетилхолина и подкисление среды выделяющейся уксусной кислотой. Сдвиг pH устанавливается с помощью индикатора фенолового красного.

Нормальные величины

Сыворотка (указанный метод)	2700‑5700 МЕ
или 160‑340 мкмоль/ч·л
или 45‑95 мкмоль/с·л

Влияющие факторы

in vivo занижает результаты применение нервно‑мышечных релаксантов, пероральных контрацептивов, тестостерона, рентгеноконтрастных средств.

in vitro уменьшение показателей отмечается в присутствии третичных и четвертичных аминов, цитратов, боратов, фторидов, пирофосфатов.

Клинико‑диагностическое значение

Увеличение активности холинэстеразы в крови выявляется при гипертонической болезни, гиперлипопротеинемии IV типа, миоме матки, нефрозе, экссудативной энтеропатии, алкоголизме, сахарном диабете II типа.

Гипоферментемия характерна, как правило, для тяжелых заболеваний печени, отражает вовлечение в процесс паренхимы и снижение синтетической способности гепатоцитов, является прогностическим признаком, так как коррелирует с тяжестью и распространенностью поражения: наблюдается при злокачественных новообразованиях, острых и хронических гепатитах, циррозе, застойной печени при сердечной недостаточности. Кроме заболеваний печени, уменьшение активности холинэстеразы выявляется при острых инфекциях, недостаточности питания, анемиях, мышечной дистрофии, хронических заболеваниях почек, у больных с инфарктом миокарда. Отравление фосфоорганическими соединениями, миорелаксантами, инсектицидами также снижает активность фермента в крови.

Вы можете спросить или оставить свое мнение.