Пептидные антибиотики

Антимикробные пептиды — возможная альтернатива традиционным антибиотикам

После появления пенициллина более чем 80 лет человечество ведет ожесточенную борьбу с патогенными микроорганизмами.

Широкое использование антибиотиков в терапии инфекционных заболеваний породило новые устойчивые к ним формы бактерий.

На пороге XXI века медики и фармацевты столкнулись с проблемой поиска альтернативы традиционным антибиотикам. Для этой цели использование антимикробных пептидов может оказаться весьма эффективным.

Со времен открытия Флемингом пенициллина в 1928 г. фармацевтами были созданы тысячи различных антибиотиков. Во второй половине XX века бытовало мнение, что, благодаря вакцинации и активному использованию антибиотиков, с инфекционными заболеваниями будет покончено раз и навсегда. Однако быстрой и легкой победы над патогенными микроорганизмами достичь не удалось.

Фактически, человечество простилось только с оспой. В цивилизованных странах в последние годы часто наблюдаются рецидивы ряда «забытых болезней» (бубонная чума, коклюш и пр.), в то время как в странах «третьего мира» ни о какой, даже временной победе над инфекциями, говорить не приходиться. И это не единственная проблема.

Оказалось, что любые бактерии способны достаточно быстро (от нескольких месяцев до нескольких лет) выработать устойчивость (резистентность) к практически любому антибиотику.

Таким образом, стремительный рост числа вводимых в клиническую практику структурно новых антибиотиков, наблюдавшийся в середине прошлого столетия, сменился длительным инновационным кризисом, который продолжается и сегодня. Более того, широкое применение антибиотиков в качестве лекарственных препаратов привело к накоплению устойчивых форм микроорганизмов.

Распространены случаи устойчивости целого ряда патогенов человека (Enterococcus faecalis, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Vibrio cholerae и пр.) практически к любому из применяемых препаратов.

Рисунок 1. Представители различных групп антимикробных пептидов.
1 — Линейные α-спиральные; 2 — не имеющие характерной структуры, напр.

богатые определенной аминокислотой; 3 — дефензины; 4 — лантибиотики (низин).
Основная цепь пептидов изображена в виде ленты (1, 2). Фрагменты β-слоя представлены стрелками (3).

Для низина (4) показаны также боковые цепи остатков.

Антимикробные пептиды

По-видимому, принципиально новым классом природных антибиотиков, которые могут прийти на смену традиционным препаратам, являются так называемые антимикробные пептиды.

Это относительно короткие молекулы (в среднем порядка 30–40 аминокислот), способные убивать клетки микроорганизмов. Антимикробные пептиды служат первичной мерой защиты от патогенов и задействованы в системе врожденного иммунитета.

На сегодняшний день охарактеризовано более 800 таких пептидов. Они включают в себя молекулы из многих тканей и типов клеток беспозвоночных, позвоночных, растений и грибов; некоторые хемокины, цитокины, нейропептиды, нейрогормоны и фрагменты белков.

Также ряд пептидов производится собственно микроогранизмами. Например, Lactococcus casea, молочнокислые бактерии — популярная добавка ко всяким «иммунизирующим» йогуртам, — продуцируют высокоактивный пептид низин.

Несмотря на огромное разнообразие, на основании структурной организации антимикробные пептиды можно разделить на несколько групп:

• линейные α-спиральные пептиды (напр., магаинин, меллитин, цекропин);
• пептиды, богатые определенной аминокислотой, напр., гистидином или пролином;
• пептиды, имеющие сложную пространственную организацию, содержащие дисульфидные мостики, тиоэфирные циклы и др. К ним относятся дефензины, протегрины и лантибиотики — высокоактивные бактериальные пептиды (напр., низин — см. выше).

Тем не менее, для большинства таких пептидов характерно несколько общих черт: высокий положительный заряд (+2 — +9), пространственное разделение гидрофобных и гидрофильных участков молекулы (амфифильность).

Амфифильность является важной особенностью антимикробных пептидов, которая обеспечивает возможность одновременно выгодно взаимодействовать с гидрофобным ядром липидной мембраны и полярным окружением (например, с водой).

Механизмы действия

Выделяют два основных типа воздействия антимикробных пептидов на клетки: ингибирование метаболитических процессов или нарушение целостности клеточной мембраны. Большинство антимикробных пептидов вызывают гибель клетки по второму механизму.

Лишь для некоторых пептидов показано действие по первому типу, среди них лантибиотики, которые селективно связываются с предшественником бактериальной стенки.

Для того, чтобы достигнуть плазматической бактериальной мембраны, пептиды предварительно должны преодолеть несколько слоев клеточной стенки. В случае грамотрицательных бактерии она состоит из внешней липополисахаридной мембраны и пептидогликанового слоя.

У грамположительных бактерий внешняя мембрана отсутствует, однако пептидогликановый слой развит гораздо сильнее. Пептиды обычно беспрепятственно достигают плазматической мембраны, и именно ее разрушение приводит гибели клетки.

Рисунок 2. Антимикробный пептид рамопланин (Ramoplanin).
Продукт нерибосомального синтеза в микроорганизмах рода Actinomycetes spp.

Механизм действия основан на связывании с предшественником бактериальной стенки липидом II.

 На данный момент находится на клинических испытаниях фазы III в качестве антибиотика против инфекций дыхательных путей (в первую очередь, стафилококков).

Перспективы использования антимикробных пептидов в медицине

Несмотря на то, что для антимикробных пептидов характерно довольно высокие действующие концентрации (~10−7—10−6 моль, 10−9 моль у лантибиотиков) и низкая селективность, они обладают некоторыми преимуществами: способность быстро убивать клетки-мишени, широкий спектр действия, активность в отношении штаммов, резистентных к другим антибиотикам, а также относительная трудность в развитии устойчивости. Поскольку некоторые антимикробные пептиды обладают цитотоксическим эффектом (действуют на эукариотические клетки), наиболее эффективно они могут быть использованы при лечении заболеваний наружных покровов, слизистых — без введения в кровь пациента. На сегодняшний день такие пептиды активно используются для создания новых лекарственных препаратов. Наиболее успешным примером, является циклический пептидный антибиотик рамопланин, который уже находится на стадии клинических испытаний для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей. Также показано, что ингаляции смеси, содержащей антимикробные пептиды, являются эффективными в терапии туберкулеза.

Все это позволяет рассматривать описанные выше молекулы в качестве основы для создания эффективных лекарств, особенно на фоне снижения потенциала обычных антибиотиков.

Смогут ли антимикробные пептиды заменить антибиотики? | Журнал

Наука

Пока множественная устойчивость к антибиотикам уверенно распространяется среди патогенных бактерий, а прогрессивная медицинская и фармацевтическая общественность прилагает все усилия к тому, чтобы этому воспрепятствовать, мы продолжаем знакомить вас с возможными альтернативами традиционным антибактериальным средствам.

В ближайшее время они вряд ли полностью заменят антибиотики, однако могут уменьшить использование последних, а также внести лепту в борьбу с супербактериями. Мы уже рассказывали о возвращении бактериофагов, а также о попытках применения наночастиц в лечении бактериальных инфекций.

Теперь речь пойдет об антимикробных пептидах (АМП) — молекулах давно известных, но до недавнего времени не слишком активно изучаемых

Первая линия защиты от бактерий

АМП выделяют самые разнообразные организмы — растения, грибы, позвоночные и беспозвоночные животные, микроорганизмы. Они способны уничтожать бактерии, являются первой линией защиты организма от патогенов и принимают участие в системе врожденного иммунитета.

У млекопитающих АМП выделяют преимущественно в гранулах нейтрофильных гранулоцитов (подвид лейкоцитов), а также в секретах эпителия кожи и слизистых оболочек.

В многоклеточных организмах часть АМП продуцируется постоянно, хранится в виде неактивных предшественников в гранулах и высвобождается при наличии инфекции, а часть синтезируется только в ответ на появление патогена.

АМП — относительно короткие молекулы, состоящие в среднем из 30–40 аминокислот. На сегодня охарактеризовано около 2000 АМП, имеющих разнообразные структуру и функции. Помимо прямого антибактериального, они могут оказывать иммуномодулирующее действие, что позволяет считать их потенциальными терапевтическими агентами.

Образуются АМП или путем синтеза с помощью специальных ферментных комплексов, или в результате трансляции мРНК на рибосомах.

Несмотря на большое разнообразие структур, молекулы АМП имеют общие черты: высокий положительный заряд и амфифильность — пространственное разделение гидрофобных и гидрофильных участков молекулы.

Амфифильность позволяет АМП одновременно взаимодействовать с гидрофобным ядром липидной мембраны бактерии и ее полярным окружением.

Как АМП уничтожают бактерии?

Свое антимикробное действие АМП реализуют двумя способами: нарушают целостность плазматической мембраны бактерии (так поступают дефенсины, протегрины, цекропины, магейнины, пептид LL-37 и др.) либо проникают в цитоплазму и вмешиваются в метаболические процессы микробной клетки (например, лантибиотики — низин, эпидермин, субтилин и др.).

Лучше других охарактеризованы такие АМП, как полимиксины — группа полипептидных антибиотиков, синтезируемых аэробной спорообразующей палочкой Bacillus polymyxa.

Полимиксины являются единственными АМП, которые применяют в клинической и ветеринарной практике (полимиксин В и полимиксин Е (колистин)). Они активны в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе устойчивых к большинству противомикробных препаратов.

Поскольку полимиксины более токсичны для человека, чем многие современные антибиотики, их используют как средства резерва

Оба механизма подразумевают взаимодействие АМП с мембраной бактерии.

Критическую роль в этом взаимодействии играют электростатические силы, обеспечивающие притяжение между положительно заряженным АМП и мембраной, богатой фосфолипидами с отрицательно заряженной головкой (фосфатидилглицерином, фосфатидилсерином, кардиолипином).

Дополнительное притяжение обеспечивают отрицательные заряды тейхоевых кислот клеточной стенки бактерий, а также липополисахариды внешней мембраны грамотрицательных бактерий.

Синтетические пептиды, построенные из D-аминокислот, так же эффективно связываются с бактериальными мембранами и проявляют свое микробоцидное действие, как и их природные стереоизомеры, состоящие из L-аминокислот. Поэтому, вероятно, никакие специфические рецепторы в процесс связывания АМП с мембранами бактерий не вовлечены. Множественное неспецифическое взаимодействие АМП с мембранами расширяет спектр действия АМП и снижает риск развития у бактерий устойчивости к ним.

Цитоплазматические мембраны бактерий (прокариот) и млекопитающих (и вообще эукариот) значительно различаются составом и, соответственно, поверхностным зарядом. Это объясняет избирательное действие большинства антимикробных пептидов в отношении бактериальных клеток.

После связывания с клеткой-мишенью АМП встраиваются в мембрану, приводя к образованию пор.

Через поры из клетки выходят ионы и другие компоненты, что приводит к исчезновению трансмембранного потенциала, нарушению осмоса и дыхания и, в конце концов, разрушению мембраны и лизису микробной клетки.

Кроме того, через образовавшиеся поры АМП проникают внутрь бактерии, где нарушают основные клеточные процессы.

Помимо непосредственного разрушения бактериальных клеток АМП проявляют иммуномодулирующую активность — усиливают иммунный ответ хозяина на патогенную инфекцию, а также стимулируют продукцию цитокинов, заживление ран и модулируют активность дендритных клеток.

Что мешает внедрению АМП в практическую медицину?

Почему так много АМП заявлены в патентах как потенциальные ЛС, но так мало АМП доходит до II фазы клинических исследований? Это можно объяснить некоторыми техническими, регуляторными и коммерческими причинами. Вот некоторые из них.

Одна из технических проблем, возникающая при использовании АМП, — чувствительность к условиям, в которых им приходится действовать.

С одной стороны, они часто высокоэффективны в экспериментах in vivo, но беспомощны в стандартных тестах in vitro, что, по-видимому, связано с особенностями состава микросреды в организме млекопитающего, а также с иммуномодулирующими свойствами АМП, проявляющими себя только в родном организме.

С другой стороны, АМП, активные в лабораторных тестах, могут быть неэффектины в опытах in vivo вследствие того, что легко разрушаются протеолитическими ферментами в тканях животного.

Низкая биодоступность — еще одна проблема АМП. При пероральном приеме протеазы пищеварительного тракта быстро разрушают введенный пептид, но если он уцелеет, то плохо всасывается в кишечнике. При внутривенном введении протеазы тоже резко укорачивает период полувыведения АМП из организма.

В связи с этим АМП включают в средства для местного применения — кремы, растворы для обработки кожи и слизистых оболочек, назальные спреи и т.п.

Разрушение протеазами грозит пептидам и в этом случае, поэтому АМП пытаются защитить путем различных химических модификаций — их циклизуют, используют для синтеза D-изомеры аминокислот, «прикрывают» концы пептидной цепи.

Важным препятствием для широкого применения АМП в медицине является высокая цена химического синтеза. Удешевить производство АМП могут генно-инженерные продуценты (дрожжи, бактерии и т.д.

), в ДНК которых введены гены, необходимые для синтеза конкретного АМП.

Но стадия разработки самих продуцентов, как правило, требует больших научных и финансовых ресурсов и, кроме того, в таких системах сложно создать химические модификации пептида.

Следует отметить, что безопасность АМП недостаточно изучена. Единственным АМП, хорошо описанным с точки зрения безопасности использования у человека, является полимиксин, который обладает высокой нефро- и нейротксичностью.

При этом преимуществом АМП является то, что они быстро разрушаются в организме до обычных кислот и не накапливаются в тканях.

Терапевтические пептиды менее иммуногенные, чем рекомбинантные белки и антитела, то есть риск развития иммунного ответа на них невысок.

Как усовершенствовать АМП?

Защитить АМП от разрушения протеазами и аггрегации могут наноносители. В качестве материала для последних испытывают амфифильные липиды (фосфолипиды, триглицериды и др.) и полимеры (целлюлозу, хитозан, гиалуроновую кислоту, поли-лакто-ко-гликолевую кислоту и др.). Носители должны обеспечить не только стабильность АМП, но и его доставку в нужные ткани и медленное высвобождение в них.

Недавно были испытаны АМП LLKKK18 (аналог LL-37) в капсулах из геля на основе гиалуроновой кислоты: в опытах как in vitro, так и in vivo защищенный пептид уничтожал микобактерии туберкулеза эффективнее, чем незащищенный. В опытах in vitro наночастицы поли-лакто-ко-гликолевой кислоты проявили свой потенциал в доставке АМП при лечении инфекции, обусловленной Pseudomonas aeruginosa, формирующей биопленки при муковисцидозе.

Несмотря на то, что для АМП характерны высокие действующие концентрации и низкая селективность, они обладают рядом преимуществ: способны быстро уничтожать бактерии, имеют широкий спектр действия, обладают иммуномодулирующей активностью, активны в отношении штаммов, резистентных к другим антибиотикам. Особую ценность представляет то, что к АМП у бактерий редко развивается устойчивость.

Некоторые АМП в III фазе клинических испытаний:

• пексиганан — синтетический аналог АМП, выделенного из кожи африканской лягушки Xenopus laevis; проявляет высокую активность в отношении 3109 штаммов бактерий. Топический крем с пексигананом проходит клинические испытания как средство для лечения больных с диабетической стопой;
• изеганан проходит испытания как антимикробное средство в форме раствора для полоскания рта у пациентов, которым проводят стоматотоксичную химиотерапию;
• рамопланин — циклический пептидный антибиотик, продукт нерибосомального синтеза в грибах рода Actinomycetes, который испытывают в качестве средства для лечения пациентов с инфекциями дыхательных путей. Ингаляции из смеси, содержащей рамопланин, могут быть эффективны в терапии больных туберкулезом

Подготовила Татьяна Ткаченко, канд. биол. наук

Список литературы находится в редакции

“Фармацевт Практик” #3′ 2017

Поділіться цим з друзями!

• Share 0
• +1
• Pinterest 0
• Email
• ontakte

Пептидные препараты и их наличие в аптеке

Известно, что основным компонентом организме человека (впрочем, не только человека, но и животного) являются белки. Белковая структура условно напоминает своеобразную цепочку, в которой в роли звеньев наблюдаются аминокислотные остатки, которые входят в белковый состав. Значение такой цепочки переоценить трудно, от неё в организме человека зависит многое.

Примечательно, что длина таких цепочек может быть разной длины, если речь о длинных цепочках, то они называются пептидами.

Что представляют собой пептиды

Такой термин на слуху у людей уже не один десяток лет, причем мнения по этому вопросы очень часто самые разные, как крайне положительные, так и настолько же крайне отрицательные. Интересно, что же это такое, почему они вызывают столь бурный интерес как у врачей так и других людей?

В пептидные препараты входят разного рода соединения, которые могут иметь как природное так и синтетическое происхождение. В таких соединениях молекулы формируются из того, что осталось от аминокислот, все это соединяется пептидными связями.

Если говорить о таких веществах, которые имеют природное происхождение, то их образование получается после того, как распадаются белки, также они получатся прямо из аминокислот.

Тем не менее в современной фармацевтической промышленности все большее распространение получают нейропептиды, которые получаются посредством разного рода процессов химического характера. Таким же образом можно получить антибиотики и гормоны.

Значение таких препаратов

Для того, чтобы организм человек развивался и функционировал в нормальном режиме, нейропептиды имеют колоссальное значение. Возможно, именно поэтому вокруг них и возникает столько споров. Без них не обходятся функции биохимического и физического характера, сюда можно отнести следующее:

• коллагеновое образование;
• воздействие на то, чтобы кожа человек оставалась долгое время упругой;
• улучшается кровяная циркуляция;
• восстановление кожного покрова (хорошо заживают микроскопические трещинки и снимаются воспалительные процессы);
• контролируется меланиновый показатель;
• нормализуется функциональность сердечно-сосудистой системы;
• улучшается работа пищеварительного тракта;
• снижается возможность образования недугов онкологического характера;
• снижается риск заболевания таким опасным недугом, как сахарный диабет и человек не страдает ожирением;
• из организма человека выводятся опасные вещества, такие как соли и радионуклиды.

Такие вещества имеют уникальные особенности, направление их действия четко определено.

Если говорить об одной из основных функций таких препаратов, то они представляют собой своеобразный двигатель информационного характера, когда необходимая информация передается от клетки к клетке, что становится причиной максимально слаженной и организованной работы. При этом, любые нарушения в одной клетки сразу негативно отражаются на всей клеточной системе.

Однако, не смотря на то, что польза веществ белкового типа, к которым относятся нейропептиды, давно и не один раз доказано, есть медики, которые считают, что от них может быть и вред.

Причем, здесь дело чаще всего касается элементарной передозировки, что делают люди, которые таким образом просто хотят значительно ускорить результат.

Не редко негативный эффект вызывается определенными индивидуальными реакциями.

Где применяются такие лекарственные препараты

Основные особенности и функции таких препаратов уже давно активно и внимательно изучаются, понятно, каким образом они могут влиять на состояние организме человека, в чем заключается их роль, когда они могут принести максимальную пользу, когда их применение является необходимым.

Прежде всего надо сказать о процессе старения организма, при котором, как известно нарушается белковый синтез. Именно по такой причине кожный покров начинает стареть и увядать.

Так что нейропептиды получили широкое распространение в косметологической отрасли, в качестве примера можно привести популярные крема для кожи, в основе которых лежит коллаген.

Однако, этим их роль, естественно, не ограничивается, огромную помощь такие препараты оказывают при лечении разного рода недугов онкологического характера.

Важно отметить, что если правильно применять пептидные качественные препараты и делать это на регулярной основе, то начинает правильно восстанавливаться работа всей клеточной системы человеческого организма.

Если быть более конкретными, то такие средства действуют следующим образом: клетки могут быстрее подвергаться делению. А это приводит к быстрому возобновлению старых клеток на новые, которые более сильные. В результате организм человек стареет существенно медленнее, функции защитного характера подлежат быстрому восстановлению, что не допускает различных негативных влияний.

Есть ещё одна область, в которой такие лекарства просто необходимы — речь идет о спорте. Так как профессиональные спортсмены должны поддерживать в своем организме такое состояние, при котором все клетки должны функционировать в полном объеме и без сбоев.

Здесь все дело заключается в том, что когда организм человека постоянно подвергается серьезным физическим нагрузкам (что является нормальным явлением для спорта), то организм постоянно находится под воздействием стресса, а значит, что самостоятельно он вырабатывать необходимое количество пептидов уже не в состоянии.

Так вот, для того, чтобы работа такого характера была максимально эффективно восстановлена и следует принимать определенные пептидные препараты. Таким образом ещё и мускулатура быстрее растет, обмен веществ ускоряется, сжигаются лишние жиры.

Какие преимущества имеют такие лечебные средства

• организм гораздо быстрее их усваивает;
• помимо чисто лечебного, имеется ещё и эффект омоложения (что особенно важно для представительниц прекрасного пола);
• функциональность человеческого иммунитета существенно улучшается;
• быстрее набирается мышечная масса (что особенно важно для спортсменов, в особенности для бодибилдеров);
• обмен веществ становится быстрее;
• сжигаются излишки жира;
• опорно-двигательный аппарат существенно укрепляется;
• действует успокаивающим образом, способствует хорошему сну;
• способствует быстрому восстановлению сил после интенсивной физической нагрузки (что опять очень важно для спортсменов);
• повышается тонус человеческого организма;
• быстро заживают незначительные повреждения кожного покрова (царапины, легкие ссадины, трещинки);
• очень важный фактор — если брать во внимание ценовую категорию, то нейропептиды и другие подобные препараты значительно доступнее, чем гормональные средства и средства с содержанием протеина.

Какие бывают противопоказания

Понятно, что действие таких медикаментозных препаратов на организм человека оказывает положительный эффект. Тем не менее, есть и определенного рода противопоказания, о которых надо обязательно знать, перед тем, как начать принимать подобные лекарственные комплексы:

• недуги онкологического характера;
• болезни, который имеют инфекционный характер;
• имеется диабет сахарного типа;
• есть недуги системного характера (такие как склероз или ревматизм);
• глазная сетчатка поражена;
• человек не давно перенес инфаркт;
• сердечная деятельность подвергнута нарушению (чаще всего речь идет об аритмии);
• человек недавно перенес хирургическую операцию;
• имеется ожирение;
• открытые зоны роста костной ткани отсутствуют;
• организм имеет непереносимость индивидуального характера на определенные компоненты, которые входят в состав таких средств.

Какие имеются побочные эффекты

Когда ряд врачей говорят о вреде подобных медикаментозных препаратов, то часто упоминаются побочные эффекты, которые могут возникнуть после их применения.

Однако, такие побочные эффекты по большей части наблюдаются по вине самого человека, когда он начинает потреблять такие средства совершенно безо всякого контроля и не соблюдая дозировки.

Справедливости ради надо отметить, что при таком подходе потребление почти любых лекарственных препаратов может привести к таким негативным результатам. Тем не менее, такие негативные побочные эффекты есть необходимость перечислить:

• часто кружится голова;
• человек испытывает серьезные проблемы со сном, причем, если все же ему удается заснуть, то после пробуждения он себя ощущает не отдохнувшим, а разбитым;
• повышается артериальное давление;
• плохой аппетит, однако он носит весьма странный характер — то человек вообще ничего не хочет есть, то начинает есть все подряд и в больших количествах;
• в организме накапливается большое количество жидкости;
• может возникать боль и неметь конечности.

Однако, следует ещё раз сказать о том, что в подавляющем большинстве случаев такие негативные явления возникают по причине того, что человек принимает слишком большую дозу препарата в один прием. Тем более, такие негативные эффекты, как правило, не проявляются уже на следующий день и никаких серьезных последствий потом не наблюдается.

Понятно, что вопрос об активном использовании таких препаратов является актуальным и вызывает много споров. Дело в том, что по этому поводу продолжаются научные исследования, так как в полной мере не выяснены польза и вред для человеческого организма.

Тем не менее, количество пептидных комплексов постоянно растет, они активно разрабатываются и внедряются фармацевтическими компаниями по всему миру.

Те, кто считает такие лекарственные препараты вредными, чаще всего делает этого по причине неполной информации или неправильного использования.

А те, кто отмечает их пользу, чаще всего сам уже применили подобные средства и почувствовали на себе их положительные качества.

Ноотроп для спортсменов — Семакс Все о ПК (пептидных комплексах) с очень интересными отзывами. Пептиды НПЦРИЗ Прозрение пептиды НПЦРИЗ препараты будущего Где Купить Пептидные Биорегуляторы? Фарма Био. Синтетические пептидные препараты Применения препаратов с пептидами — Пептиды Хавинсона для Женского здоровья. Почему Пептиды НЕ ПРОДАЮТСЯ в Аптеках Пептидные препараты для спортсменов. ПОЧЕМУ пептидные биорегуляторы не продаются в аптеках??