АЗОЛЫ

Противогрибковые препараты группы азолы, описание, показания, противопоказания

Азолы представляют собой обширную группу противогрибковых средств, которые предназначены для местного и системного применения для лечения грибковых инфекций, вызванных чувствительными к ним грибками.

Так как они обладают достаточным спектром активности, то получили широкое применение в лечении большого количества микозов в клинической практике.

Представители данной группы в большинстве являются синтетическими химическими соединениями.

Противогрибковые средства азолы используются независимо от функционального состояния иммунитета. Они могут назначаться пациентам с оппортунистическими инфекциями, вызванными условно-болезнетворными грибками.

Как действуют

Все азолы имеют сходный принцип действия. Они подавляют функциональную активность ферментативных систем, которые отвечают за синтез эргостерола (соединение класса липиды, оно имеет сходную структуру с холестерином), он необходим для построения клеточной стенки грибковой клетки.

Вследствие снижения уровня эргостерола нарушаются свойства клеточной стенки, что приводит к остановке роста и размножения клетки (фунгистатическое действие препарата) с ее последующей гибелью (фунгицидное действие лекарства).

Фунгицидное действие азолов обычно проявляется при системном использовании лекарства на фоне накопления большого количества действующего вещества в очаге инфекционного процесса.

Азолы обладают широким спектром активности и приводят к остановке роста и размножения с возможной последующей гибелью большого количества грибков, к которым относятся:

• Грибки рода Candida.
• Плесневые грибки.
• Эпидермофитон.
• Трихофитон.
• Микроспоры.

Некоторые представители противогрибковых средств группы азолы могут оказывать подавляющее влияние на некоторые виды бактерий, в частности стафилококки.

Обмен в организме

При системном использовании препаратов на основе азолов действующее вещество хорошо проникает в кровь из кишечника. Оно распределяется в тканях, накапливается в роговом слое кожи, ногтях, волосах, где оказывает лечебное действие.

Метаболизм происходит в печени, в результате чего образуются неактивные соединения, которые преимущественно выводятся с мочой. Длительность терапевтического эффекта для каждого представителя группы азолов своя.

Некоторые из них могут оставаться в роговых структурах в течение длительного периода времени (больше 1-го месяца).

При локальном применении соответствующей лекарственной формы препарата (мазь, крем, специальный лак для ногтей) в большей степени азолы оказывают терапевтический эффект в коже, ногтевой пластинке или волосах области нанесения. Они в небольшом количестве всасываются в кровь.

Виды

В современной фармакологии выделяется 2 основных группы азолов:

Триазолы в большей степени обладают фунгистатическим лечебным действием, имидазолы – фунгицидным. В зависимости от лекарственной формы и способа применения выделяются 2 группы азолов:

• Медикаменты для системного действия, которые выпускаются в форме таблеток или капсул.
• Препараты для локального применения в виде мази, крема, шампуни для волос, специального лака для ногтей.

Классификация позволяет быстро сориентироваться в большом количестве современных противогрибковых препаратов и выбрать наиболее эффективные средства в соответствии с клинической ситуацией.

Когда назначаются

Медицинские показания для назначения противогрибковых медикаментов группы азолы зависят от лекарственной формы. Препараты для локального использования назначаются при наличии следующих показаний:

• Дерматофитии – грибковые инфекционные процессы, которые локализуются в коже и ее придатках (эпидермофития, трихофития кожи, микроспория, онихомикоз, фавус).
• Эритразма.
• Кандиоз различной степени выраженности и локализации в организме (вульвит, стоматит, вагинит, баланит, поражение кожи, ногтей).
• Отрубевидный лишай (разноцветный).
• Себорейный дерматит.

Азолы для системного применения назначаются при развитии следующей грибковой патологии:

• Тяжелое течение кандидоза кожи и слизистых оболочек различной локализации, а также системное (генерализованное) течение патологического процесса, поражение внутренних органов (висцеральный кандидоз).
• Глубокие кератомикозы (трихоспороз, отрубевидный лишай).
• Субкутанные (подкожные) микозы.
• Тяжелый онихомикоз с поражением одной или нескольких ногтевых пластинок.
• Глубокие дерматофитии с тяжелым течением патологического процесса, нагноением тканей.
• Глубокие эндемические микозы – паракокцидиомикоз, бластомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз.
• Псевдоллерегиоз.
• Криптококкоз с поражением кожи или оболочек головного мозга (менингит).

Также азолы для системного применения назначаются для предотвращения развития грибковых инфекций, включая заболевания, вызванные условно-болезнетворной микрофлорой, у пациентов со сниженной функциональной активностью иммунитета (врожденный или приобретенный иммунодефицит, в том числе на фоне ВИЧ СПИД).

Когда нельзя применять

Лекарственные препараты группы азолов однозначно не назначаются беременным и кормящим грудью женщинам, при сопутствующей патологии печени, сопровождающейся выраженным снижением функциональной активности органа, а также при наличии индивидуальной непереносимости, которая обычно сопровождается развитием негативных реакций.

Для разных представителей группы препаратов азолы медицинскими противопоказаниями могут быть детский возраст и одновременное применение лекарственных средств, которые метаболизируются в печени с участием ферментативной системы CYP3A4.

Какие побочные эффекты

На фоне применения противогрибковых препаратов группы азолов в лекарственных формах для системного применения могут иметь место достаточно серьезные негативные реакции со стороны нескольких систем органов:

• Пищеварительная система – тошнота, которая на высоте интенсивности может сопровождаться рвотой, приносящей временное облегчение, нарушения стула в виде диареи или запора, холестатическая желтуха, повышение активности ферментов печеночных трансаминаз, что отображается при проведении печеночных проб (свидетельство чрезмерной функциональной нагрузки на печень).
• Нервная система – головная боль с периодическим головокружением различной степени выраженности, парестезии, расстройства сна.
• Метаболизм – снижение уровня глюкозы (гипогликемия), калия (гипокалиемия) в крови.
• Кожа и ее придатки – алопеция (выпадение волос), экзантема.
• Аллергические реакции – сыпь на коже, крапивница, ангионевротические отеки периферических тканей различной локализации.
• Половая система – гинекомастия (увеличение грудных желез по женскому типу), олигоспермия (уменьшение количества сперматозоидов) у мужчин, снижение либидо (сексуальное влечение к противоположному полу), дисменорея (нарушение менструального цикла) у женщин.
• Неспецифические реакции – фотофобия (боязнь света), боли в суставах, повышение температуры тела, снижение количества тромбоцитов в единице объема крови.

У различных препаратов представителей группы азолы побочные эффекты могут существенно отличаться. При использовании локальных лекарственных форм может появляться жжение, покраснение тканей, покалывание, отечность, сыпь, зуд, шелушение в области нанесения препарата.

С чем взаимодействуют

На фоне назначения лекарств для системного использования группы азолы с препаратами других групп возможно их взаимодействие:

• Сахароснижающие лекарства – развитие гипогликемии.
• Рифампицин, изониазид, астемизол, пимозид, терфенадин, цизаприд, хинидин – усиление токсического влияния на печень, так как препараты метаболизируются в гепатоцитах, удлинение интервала QTна ЭКГ.
• Повышение концентрации в крови таких препаратов, как такролимус, ритонавир, циклоспорин, мидазолам, преднизолон, фенитоин, карбамазепин, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), ловаститин, алкалоиды барвинка (винбластин, винкристин), эфавиренц, омепразол.
• Биодоступность (скорость и полнота всасывания) некоторых представителей группы азолов снижается на фоне одновременного использования антацидов, энтеросорбентов.

Для отдельных представителей группы азолы лекарственное взаимодействие может иметь отличия.

На что обращать внимание

Противогрибковые препараты группы азолы являются достаточно сильнодействующими соединениями, поэтому перед их использованием очень важно обращать внимание на несколько следующих мер предосторожности:

• На фоне использования азолов не рекомендуется проводить исследования с целью выявления и идентификации возбудителей, так как количество грибковых клеток в биологическом материале уменьшается. Лабораторные анализы важно сдавать перед началом курса этиотропной терапии.
• Во время приема препаратов не рекомендуется пребывать на солнце, так как возможно развитие фотофобии.
• Появление признаков развития тяжелых побочных эффектов является основанием для отмены препарата.
• При длительном использовании препарата следует периодически проводить лабораторный контроль функционального состояния печени.
• После приема таблетки или капсулы внутрь возможно временное ухудшение зрения в виде затуманивания, поэтому водить автомобиль или выполнять другую потенциально опасную работу не рекомендуется.

Азолы являются популярной группой противогрибковых средств, которые обладают широким спектром активности. К ним относятся такие препараты как Дифлюкан, Ирунин, Итразол, Орунгал, Румикоз, Флюкостат, Себозол.

Азолла — водный «папоротник»

Миниатюрное однолетнее водное растение, прекрасно дополняющее любой водоём, создаёт зелёный ковёр на водной глади, шикарно смотрится в искусственных прудах, аквариумах. Необычный вид и форму азоллы многие держатели водоёмов оценили по достоинству, ведь она является не только декоративным украшением поверхности водного пространства, но и приносит немалую пользу.

Описание

Азолла – водное растение, принадлежащее роду папоротников из семейства Азолловых. Стебли горизонтальные, плавающие, ветвистые, достигают до 30 см в длину.

Покрыты мелкими листьями – чешуйками овальной выпуклой формы, напоминающими папоротник, веточку ёлки, кружевной мох или можжевельник. Чешуйка-лист имеет две части: первая находится на поверхности, вторая погружена в воду.

Корни прямые, нитевидные, полностью находятся под водой, достигают до 25 см, укореняются в иле.

Наощупь растение мягкое, губкообразное.

В прудах, водоёмах растение азолла, при благоприятных условиях, размножается очень быстро. Без надлежащего ухода и содержания водный папоротник может полностью покрыть водную поверхность, в результате чего создаётся благоприятная среда для развития мальков рыб, вода обогащается кислородом.

Видов водяного папоротника не много, наиболее известные — азолла каролинская, мелколистная, перистая и другие.

В большинстве случаев растение не подвержено нападению вредителей и устойчиво к различным заболеваниям.

Виды и сорта

Род азолловых насчитывает 7 видов, различающихся длиной стебля, цветом и формой листьев.

Азолла каролинская

По форме листьев растение очень схоже с наземным папоротником, вследствие чего вид ещё называют водяным папоротником. Ветвистый стебель, разрастаясь, вытягивается по поверхности воды до 0,75 – 2,5 м.

Крошечные супротивные чешуйки – листочки вырастают не более 1 см в ширину, окрашены в ярко-зелёный цвет с бледно-жёлтыми, почти бесцветными, краями.

С наступлением холодов листья темнеют, становятся тёмно-коричневыми.

Азолла каролинская в естественной среде встречается в Северной, Центральной и Южной Америке. Акклиматизирована в Европе. Часто её используют для украшения искусственных прудов и водоёмов, в большинстве случаев, используют в аквариумистике.

Азолла каролинская

Азола мексиканская

В естественной среде встречается в Южной Америке. Окраска листьев сизо-зелёная с сероватым отливом, «черепичные» листочки имеют светлое очертание.

Азола мексиканская

Азолла мелколистная

Окраска черепично расположенных листьев темно-зелёная, не более 1 мм в длину, в естественной среде встречается в Южной Америке и на Галапагосских островах. Растение быстро разрастается, покрывая водную гладь плотным ковром, насыщая воду кислородом.

Азолла мелколистная

Азолла нильская

В естественной среде обитания встречается в бассейне реки Нил в Африке. В культуре встречается крайне редко. Стебель горизонтальный, примерно 6 – 35 см в длину, безлиственный, ветвистый, покрыт чешуйками.

Листья на ветках крупнее других видов семейства азолловых. Черепичнообразные листья двудольные, окраска, в зависимости от освещения, варьируется от зеленоватого до сизо-зелёного цвета, с характерным светлым краем.

Корневище пучкообразное, в длину 1,5 – 15 см.

Азолла нильская

Азолла папоротниковая

Очень светолюбивое водное растение, родом из водоёмов Южной Америки. Стебель 1 – 10 см в длину, с перьевидными ветками. Побеги выступают над поверхностью воды. Листья, вытянутые с заострённой вершиной, зелёные с красно-розовым оттенком, при хорошем освещении окраска листьев темнеет до красно-коричневого.

Азолла папоротниковая

Азолла перистая

Необычный красивый вид, встречается только в тёплых стоячих водах Австралии, Южной Азии, Африки, крайне капризен к понижению температуры воды. Длина азоллы перистой не более 3 см, стебель ветвистый. Листья до 2 мм, могут быть вытянутые, заострённые или округлой формы.

Верхняя поверхность листовой пластины имеет ворсистый бархатный вид из-за мелких волосков, которые в свою очередь делают поверхность листа водоотталкивающей. Окраска листьев варьируется от зелёного до различных оттенков синего и красного цвета.

Подводная корневая система перистая, пучкообразная, разветвлённая.

Азолла перистая

Азолла гребенчатая

Имеет широкий ареал распространения в Южной и Северной Америке, её можно встретить практически в каждом водоёме с медленным течением или в стоячей воде.

Очень схожа с азоллой каролинской, которая в свою очередь имеет схожий вид с азоллой папоротниковидной. Отличия заключаются в форме спор и других микроскопических отличий.

Характерное отличие гребенчатой от папоротниковидной азоллы в том, что у гребенчатой побеги более плотно распределены, лежат на поверхности воды.

Уход за растением

Для хорошего роста папоротниковидной азолле и другим видам необходимо хорошее освещение, не менее 12 часов в сутки. При этом освещение не должно быть слишком интенсивным, допускается выращивание растения в полутени. При сильном затенении азолла замедляется в росте. Самым требовательным к освещённости является нильский вид азоллы.

Температура воды должна быть в пределах от +16°С до +28°С, при низких температурах растение сбрасывает листья, замедляется в росте, может погибнуть. При знойной жаркой погоде и нагреве воды выше допустимой, азолла может высохнуть, но при возвращении к нормальным условиям содержания, вновь даёт листья и идёт в рост.

При благоприятных условиях водное растение способно быстро заполнить всю поверхность водоёма. Для удержания азоллы в нужном количестве в необходимых местах, при разрастании, часть её убирают.

Используют несколько способов для сохранения «водяного ковра»: часть азоллы собирают в контейнер с водой и хранят в прохладном помещении до весны или готовят контейнер с любым влажным мхом, часть растения располагают на мхе, ёмкость хранят до весны во влажном прохладном помещении при +12…+15°С, в середине весны азоллу возвращают в аквариум, а в открытый водоём — как только вода прогреется до нужной температуры.

Использование азоллы

Помимо декоративного назначения, водяной папоротник имеет ряд практических применений. В сельском хозяйстве растение используют как азотное удобрение для полей и корм для домашней птицы.

Азоллу, как растение для водоёмов, используют для декорирования аквариума. По сравнению с другими водными растениями, азолла имеет ряд преимуществ. Корневая система образуется пучками нитевидных отростков, в которых находят укрытие мальки. Растение не подвержено поеданию подводными обитателями, создаёт тень и полутень для водорослей и рыб, которые предпочитают не прямой источник освещения.

Размножение и пересадка

Азолла размножается вегетативно (делением) и спорами.

В летний период достаточно отделить часть стебля, отломить веточку и оставить в воде, через некоторое время отделённый фрагмент пустит корни и начнёт расти. Размещать молодое растение лучше возле опоры или насаждений, растущих в воде. Зацепившись за него корнями, азолла начнёт разрастаться.

При наступлении осени листья отмирают и опускаются на дно водоёма вместе со спорами, которые зимуют в воде. С наступлением весны споры порождают новое растение. Такой способ размножения не подходит для выращивания азоллы в аквариуме, поскольку при периодической смене воды вымываются споры растения.

Азолла – прекрасное декоративное растение, способное украсить любой водоём или аквариум. Необычный миниатюрный вид «веточки ёлочки» эффектно смотрится на водной глади. Быстрое размножение и несложное содержание делают азоллу востребованной не только у аквариумистов, но и в сельском хозяйстве.

О.ЗОЛ Орнидазол

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – орнидазола 500 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, вода очищенная, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел), тальк очищенный, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат,

оболочка: краситель white SC-SP-3180 (Spraycel) (гидроксипропил-метилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, тальк очищенный, титана диоксид (Е171)), 2-пропанол, метиленхлорид.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Орнидазол.

Код АТХ J01XD03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь орнидазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В среднем, всасывание составляет 90 %. Максимальные концентрации в плазме достигаются в пределах 3 ч.

Распределение

Объем распределения после внутривенного введения составляет в среднем 1 л/кг. С белками плазмы связывается около 13 % орнидазола. Активное вещество препарата О.ЗОЛ очень хорошо проникает в цереброспинальную жидкость, другие жидкости организма и ткани.

Концентрация в плазме поддерживается на уровне, который считается оптимальным для различных показаний (6-36 мг/л). Коэффициент кумуляции, вычисленный после многократного введения доз 500 мг или 1000 мг здоровым добровольцам каждые 12 ч, равнялся 1,5-2,5.

Метаболизм

Биотрансформация орнидазола происходит, главным образом, в печени с образованием 2-оксиметилового и a-оксиметилового метаболитов. Оба основных метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.

Выведение

Период полувыведения составляет около 13 ч. После приема однократной дозы 85 % ее выводится в течение первых 5 дней, в основном в виде метаболитов. Около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Фармакокинетика в особых случаях

Больные с нарушением функции печени – у больных с циррозом печени период полувыведения орнидазола удлиняется (22 часа вместо 14 часов) и снижен клиренс (35 вместо 51 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами. Интервал дозирования у больных с тяжелой недостаточностью функции печени должен быть удвоен.

Больные с нарушением функции почек – фармакокинетика орнидазола не изменяется при снижении функции почек. Коррекция дозы не нужна. Орнидазол удаляется при гемодиализе. Поэтому перед началом гемодиализа нужно дать добавочную дозу орнидазола 500 мг, если суточная доза 2 г, и 250 мг, если суточная доза – 1 г.

Новорожденные и дети – фармакокинетика орнидазола у новорожденных и детей младшего возраста такая же, как у взрослых.

Фармакодинамика

О.ЗОЛ обладает антибактериальным и противопротозойным действием.

О.ЗОЛ эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides и Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков.

Показания к применению

• трихомониаз (мочеполовые инфекции у женщин и мужчин, вызванные Trichomonas vaginalis)
• амебиаз (все кишечные инфекции, вызванные Entamoeba histolytica, в том числе амебная дизентерия, а также все некишечные формы амебиаза, в особенности, амебный абсцесс печени)
• лямблиоз
• инфекции, вызванные анаэробными бактериями: септицемия, менингит, перитонит, послеоперационные раневые инфекции, послеродовой сепсис, сепсис после выкидыша, эндометрит, вызванный чувствительными патогенами
• профилактика анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, особенно на толстой кишке или органах малого таза

Способ применения и дозы

Препарат применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Таблетки нужно всегда принимать после еды.

Трихомониаз

а) Лечение однократной дозой: 3 таблетки (по 500 мг) вечером .

б) 5-дневный курс лечения: 2 таблетки (по 1 таблетке 500 мг утром и вечером).

Чтобы устранить возможность повторного заражения, половой партнер во всех случаях должен принимать такие же дозы.

Детям назначают из расчета 25 мг/кг массы тела в сутки в один прием.

Амебиаз

а) 3-дневный курс лечения для больных с амебной дизентерией:

Взрослые и дети с массой тела свыше 35 кг – 3 таблетки однократно вечером в один прием в течение трех дней. При массе тела свыше 60 кг – 4 таблетки (по 2 таблетки утром и вечером) в течение 3 дней.

Дети с массой тела до 35 кг: из расчета 40 мг/кг массы тела в один прием в течение 3 дней.

б) 5-10-дневный курс леченияпри всех, в том числе некишечных, формах амебиаза:

Взрослые и дети с массой тела свыше 35 кг – по 1 таблетке утром и вечером в течение 5-10 дней.

Дети с массой тела до 35 кг – из расчета 25 мг/кг массы тела в сутки в один прием в течение 5-10 дней.

Лямблиоз

Взрослые и дети с массой тела свыше 35 кг – 3 таблетки однократно вечером в один прием в течение 1-2 дней.

Дети с массой тела до 35 кг – из расчета 40 мг/кг массы тела в один прием в течение 1-2 дней.

Анаэробные инфекции

Для детей доза составляет 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Побочные действия

Редко

• головокружение, головная боль, сонливость
• желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), нарушение вкуса, металлический вкус во рту
• полиурия
• дрожание, ригидность, нарушение координации движений, судороги и нарушение сознания, временное потеря сознания
• отклонение от нормы показателей функции печени
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд)
• угнетение лейкопоэза

Очень редко

• симптомы сенсорной или смешанной периферической нейропатии
• нейтропения, лейкопения

Противопоказания

• гиперчувствительность к орнидазолу и другим производным имидазола, а также к компонентам препарата
• нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС): эпилепсия или периферическая нейропатия
• заболевания печени
• гемодиализ
• прием алкоголя
• беременность и период лактации
• детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

В отличие от других производных нитроимидазола, О.ЗОЛ не ингибирует альдегиддегидрогеназу, поэтому не вызывает побочные эффекты, подобно дисулфираму. Однако О.

ЗОЛ потенцирует действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции дозы. Орнидазол удлиняет миорелаксирующее действие векоруния бромида.

Сообщалось, что орнидазол увеличивает клиренс 5-фторурацила.

Концентрация препарата снижается при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин) и повышается при одновременном применении с ингибиторами микросомальных систем печени, в частности, с блокаторами Н2-ре-цепторов (циметидином).

О.ЗОЛ не может совмещаться с алкогольными напитками.

Особые указания

Требуется с осторожностью назначать орнидазол пациентам с атаксией, головокружением и нарушением психического состояния, так как сообщалось о случаях, когда препарат ухудшает психическое состояние пациентов с нарушениями центральной и периферической нервных систем. С осторожностью следует назначать О.ЗОЛ больным с недостаточностью функции печени (необходимо уменьшить дозировку), больным с нарушением кроветворения (большой риск развития лейкопении, нейтропении).

При трихомониазе рекомендуется одновременное лечение половых партнеров.

В случае лечения свыше 10 дней и при применении высоких доз рекомендуется проведение клинического и лабораторного мониторинга.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен, при судорогах назначается диазепам.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой печатной фольги.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Производитель

«Lincoln Pharmaceutical Ltd»

10, 12, 13, Trinut Estate, Near Khatraj Chokadi, P.O. Khatraj – 382 721, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Inter Pharma, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КазЕвроФарм»

050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Курмангазы, 48а, оф. 9

тел./факс: +7 (727) 2615141, 2614466

электронная почта: registration1@kazeuropharm.com

Противогрибковые средства (антимикотики)

Эту группу химиотерапевтических средствсоставляют лекарственные препараты,которые подавляют рост и размножениепатогенных грибков (рис. 2). В литературеописано около 500 видов грибков, однаконе все они являются патогенными, анекоторые из них относятся кусловно-патогенным паразитам.

Патогенность грибков во многомопределяется их способностью прямовоздействовать на клетки пораженногооргана или организма, вызывая в немизменения структуры клеточной стенкиили метаболизма. Одновременно грибкиспособны вырабатывать отдельные токсины(афлатоксины, фаллотоксины), различныепротео- и липолитические ферменты(гидролазы), которые разрушают тканевыеи клеточные элементы.

Рис. 2. Основные механизмы и локализациядействия противогрибковых средств.

В зависимости от клинических проявлений,локализации патологических процессови степени поражения кожи, ногтей,слизистых оболочек патогенные грибкиразделяют на:

— поражающие поверхностную часть роговогослоя кожи без явлений воспаления(кератомикозы);

— поражающие толщу рогового слоя ивызывающие воспалительную реакцию,поражающие эпидермис, волосы, ногти(дерматомикозы);

— обитающие в роговом слое и вызывающиевоспалительную реакцию нижележащихслоев (подкожные микозы);

— поражающие кожу, подкожную клетчатку,мышцы, кости, внутренние органы (системныеили глубокие микозы).

Противогрибковые средства обычноназначают в зависимости от локализациипоражения, типа возбудителя,противогрибкового спектра действияпрепарата, особенностей его фармакокинетикии токсичности.

1. Средства, применяемые при лечениизаболеваний, вызыванных условнопатогенными грибками рода Candida:

амфотерицин В, леворин, нистатин,нафтифин, натамицин, клотримазол,миконазол, кетокеназол, декаметоксин.

2. Средства, используемые при дерматомикозах(кератомикозы, эпидермомикозы,трихомикозы):

гризеофульфин, тербинафин, миконазол,кетокеназол, декаметоксин, ундециноваякислота, сангвиритрин.

3. Средства, используемые при системныхмикозах:

амфотерицин В, флуцитозин, кетоконазол,миконазол, итраконазол, , флуконазол,гризеофульвин.

Классификация противогрибковых препаратов

Противогрибковые препараты классифицируютпо химическому строению, по особенностямспектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различныхмикозах.

I. Полиены:

— нистатин

— леворин

— натамицин

— амфотерицин В

— амфотерицин В липосомальный.

II. Азолы:

Для системного применения

— кетоконазол

— флуконазол

— итраконазол

Для местного применения

— клотримазол

— миконазол

— бифоназол

— эконазол

— изоконазол

— оксиконазол.

III. Аллиламины:

Для системного применения

— тербинафин

Для местного применения

— нафтифин.

IV. Препараты разных групп:

Для системного применения

— гризеофульвин

— калия йодид

Для местного применения

— фморолфин

— циклопирокс.

Полиены

К полиенам, которые являются природнымиантимикотиками, относятся нистатин,леворин и натамицин, применяющиесяместно и внутрь, а также амфотерицин В,используемый преимущественно длялечения тяжелых системных микозов.

Липосомальный амфотерицин В представляетсобой одну из современных лекарственныхформ этого полиена с улучшеннойпереносимостью.

Его получают путеминкапсулирования амфотерицина В влипосомы (пузыртк жира, образуемые придиспергировании в воде фосфолипидов),что обеспечивает высвобождение активноговещества только при соприкосновении склетками грибка и инактивность его поотношению к нормальным тканям.

Механизм действия.

Полиены, в зависимости от концентрации,могут оказывать как фунгистатическое,так и фунгицидное действие, обусловленноесвязыванием препарата с эргостероломгрибковой мембраны, что ведет к нарушениюее целостности, потере содержимогоцитоплазмы и гибели клетки.

Нежелательные реакции.

Нистатин, леворин, натамицин

— при системном применении:

ЖКТ:боль в животе, тошнота, рвота,диарея.

Аллергические реакции:сыпь, зуд,синдром Стивенса-Джонса (редко).

— при местном применении:

раздражение кожи и слизистых оболочек,сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В.

Местные реакции:боль в месте инфузии,флебит, тромбофлебит.Мерыпрофилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции — понижениедиуреза или полиурия.Мерыконтроля: мониторинг клиническогоанализа мочи.

ЖКТ:боль в животе, анорексия, тошнота,рвота, диарея.

Нервная система:головная боль,головокружение, парезы, нарушениячувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции:сыпь, зуд,бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный.

По сравнению со стандартным препаратомреже вызывает анемию, лиорадку, озноб,гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания.

Нистатин, леворин.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки,кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Профилактическое применение неэффективно!

Натамицин.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки,кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В.

Тяжелые формы системных микозов:

— инвазивный кандидоз;

— аспергиллез;

— криптококкоз;

— споротрихоз;

— мукормикоз;

— трихоспороз;

— фузариоз;

— феогифомикоз;

— эндемичные микозы (бластомикоз,кокцидоидоз, паракокцидиоидоз,гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек(местно.

Лейшманиоз.

Первичный амебный мениноэнцефелит,вызванный N. fowleri.

Амфотерицин В липосомальный.

Тяжелые формы системных микозов (см.амфотерицин В) у пациентов с посочнойнедостаточностью, при неэффективностистандартного препарата, при егонефротоксичности или некупируемыхпремедикацией выраженных реакциях навнутривенную инфузию.

Противопоказания.

Для всех полиенов:

— аллергические реакции на препаратыгруппы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В:

— нарушения функции печени;

— нарушения функции почек;

— сахарный диабет.

Все противопоказания относительны,поскольку амфотерицин В практическивсегда применяется по жизненнымпоказаниям.

Азолы

Механизм действия.

Азолы обладают преимущественнофунгистатическим эффектом, которыйсвязан с ингибированием цитохромР-450-зависимой 14-деметилазы,катализирующей превращение ланостеролав эргостерол — основной структурныйкомпонент грибковой мембраны. Местныепрепараты при создании высоких локальныхконцентраций в отношении ряда грибовмогут действовать фунгицидно.

Нежелательные реакции.

Общие для всех системных азолов:

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита,тошнота, рвота, диарея,0 запор.

ЦНС:головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии,тремор, судороги.

Аллергические реакции:сыпь, зуд,эксфолиативный дерматит, синдромСтивенса-Джонсона (чаще при использованиифлуконазола).

Гематологические реакции:тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень:повышение активноститрансаминаз, холестатическая желтуха.

Общие для местных азолов:

При интравагинальном применении:зуд, жжение, гиперемия и отек слизистойоболочки, выделения из влагалища,учащение мочеиспускания, боль во времяполового акта, ощущение жжения в пенисеу полового партнера.

Показания.

Интраконазол.

Дерматомикозы:

— эпидермофития;

— триховития;

— микоспория.

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистыхоболочек, ногтей, кандидозная паронихия,вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности илиплохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол.

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек,пищевода, кандидозная паронихия,онихомикоз, вульвовагинит).

Криптококкоз.

Дерматомикозы:

— эпидермофития;

— триховития;

— микоспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол.

Кандидоз кожи, пищевода, кандидознаяпаронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиодоз.

Азолы для местного применения.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки,кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы:

— трихофития и эпидермофития гладкойкожи;

— кистей и стоп при ограниченныхпоражениях.

При онизомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания.

Аллергическая реакция на препаратыгруппы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени(кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).