L-ПЕНИЦИЛЛАМИН

Применение Пеницилламина при ревматоидном артрите и других заболеваниях

L-ПЕНИЦИЛЛАМИН

» Лекарства » Применение Пеницилламина при ревматоидном артрите и других заболеваниях

772 0

Пеницилламин (торговые аналоги Троловол, Дистамин, D-Penicillamine) представляет собой противовоспалительное средство с иммунологическим эффектом, обладает избирательным действием по отношению к тяжелым металлам, образуя внутрикомплексные или циклические комплексные соединения с их ионами. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Применяется при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях.

Способность препарата превращать слаборастворимую устойчивую форму цистеина в двухосновную аминокислоту с большей растворимостью, способствует выведению вредных продуктов из человеческого организма с мочой.

Лечебная активность медикамента

Структурная формула действующего вещества

Наличие стабильной сульфгидрильной группы в Пеницилламине используются для разложения в высокомолекулярных иммунных комплексах ковалентных связей между двумя атомами серы. Он способствует увеличению объема фибриллярного белка растворимого в нейтральных солях и в некоторых количествах – в кислотах.

Экспериментальным путем установлено противовирусное действие препарата в лечении полиомиелита.

Формы выпуска препарата бывают разные, но в любой из них он быстро всасывается из кишечника и максимальный эффект воздействия достигается спустя один-три часа после приема.

Область применения и противопоказания

При лечении ревматоидного артрита в острой фазе, в том числе с разными системными проявлениями, доказан высокий уровень клинической эффективности препарата.

Показаниями к применению средства является системная склеродермия в быстро прогрессирующей форме с застойным поражением кожи, камни в почках, гепатоцеребральная дистрофия, синдром Вальденстрема.

Препарат используют при заболевании гепатитом в активной форме, при начале процесса разрушения внутрипеченочных желчных протоков.

Образование стойких комплексов при наличии в организме частиц ртути, свинца, никеля или меди делает эффективным применение данного препарата при отравлении человеческого организма солями этих металлов.

Противопоказаниями к применению лекарства являются:

  • период кормления грудью, беременность;
  • повышенная чувствительность к активному компоненту;
  • восприятие своих клеток как чужеродных;
  • миастения.

Кроме того, не рекомендуется применять Д Пеницилламин в том случае, когда затруднено нормальное функционирование почек и в случае уменьшения количества в костном мозгу кровяных клеток. В случае, если лечение проходит во время лактации, то на этот период отменяется грудное вскармливание.

При лечении болезни Вильсона, в случае наступления беременности, дозировку уменьшают до минимума или вообще временно отменяют назначение лекарства.

Порядок применения: подробная схема и дозировки

В связи с большим перечнем предостережений и противопоказаний Пеницилламин применяют исключительно при условии регулярных врачебных осмотров. Первые пол года курса лечения анализы мочи и крови делаются каждые две недели, а затем ежемесячно.

Дополнительно, один раз в шесть месяцев, контролируют состояние функций печени. При нарушении перемещения в организме алифатической серосодержащей аминокислоты дополнительно назначают прием витамина В6 на постоянной основе, чтобы уменьшить отрицательные последствия необходимых в процессе лечения диетических ограничений.

Дозирование Пеницилламина устанавливается индивидуально в зависимости от стадии развития болезни и реакции организма больного на компоненты медикамента. Начальная ежесуточная доза зависит от конкретного заболевания:

  1. Начальная доза препарата при ревматоидном артрите у детей составляет от 2,5 до 5 мг в расчете на 1 кг веса ребенка. При этом максимальный ежесуточный прием лекарства для детей массой менее 20 кг составляет 50 мг, а выше 20 кг – удваивается, принимается дважды в день. Постепенно дозу увеличивают до 20 мг/кг за сутки с месячными перерывами. Принимают препарат за полтора часа до приема пищи, запивая водой.
  2. При заболевании болезнью Вильсона дозировка составляет 250 мг, которую постепенно повышают в три-шесть раз.
  3. Лечение других заболеваний, таких как склеродермия и синдром Вальденстрема, начинают с ежесуточной дозы в 120-250 мг. Спустя месяц приема, дозу незначительно увеличивают, проводя очередное повышение через 1-2 месяца, доведя до максимального ежесуточного приема в 0,5 грамма. Если спустя полгода эффект от приема Пеницилламина отсутствует, то его назначение отменяют. Наличие результата и улучшения состояния пациента свидетельствуют о необходимости продолжения лечения с постепенным снижением до первоначальной дозы. Курс терапии продолжается до двух лет, а периодичность приема уменьшается до одного раза за два дня.
  4. Продолжительность терапевтического курса в случае отравления солями тяжелых металлов зависит от степени поражения, а ежесуточная доза может достигать 1,8 граммов.

Чтобы избежать нарушений фармакокинетики и усиления нежелательных реакций, не рекомендуется сочетать прием лекарства со средствами, которые применяют при лечении малярии и злокачественных опухолей, препаратами золота, Фенилбутазоном, противоопухолевыми средствами.

Во время все курса лечения важно соблюдать питьевой режим, употребляя большое количество жидкости, а перед сном и ночью выпивать дополнительно пол-литра жидкости.

Побочные эффекты

В 50+% случаев при применении препаратов на основе Пеницилламина отмечаются побочные эффекты, что у 20-30% пациентов требует отмены лекарства.

Наиболее часто отмечается такое побочное действие как дерматит, который возникает в первые недели применения медикамента. После отмены приема лекарства и возобновления курса лечения с меньшей дозой кожные высыпания, как правило, проходят. Если кожная сыпь сопровождается пузырчаткой, которая возникает спустя несколько месяцев, то от приема Пеницилламина следует отказаться вообще.

Лейкопения, повышение уровня восприимчивости организма к бактериальным и грибковым инфекциям, повышенная кровоточивость являются следствием угнетения кровотворения при приеме лекарства, поэтому так важно регулярное проведение анализа крови с определением числа тромбоцитов.

При терапии препаратами Пеницилламина крайне важно постоянно мониторить состояние крови

Почти у 15% пациентов спустя 6-12 месяцев лечения возникают симптомы поражения почек. При увеличении протеинурии до 2 г/сут., препарат отменяют. В начале лечения возможно изменение вкусовых ощущений, тошнота, диспепсия.

Изредка отмечается развитие сахарного диабета, системное воспаление мышечной ткани и других аутоиммунных синдромов.

У некоторых пациентов отмечается повышенная ранимость кожи, медленное заживление ран, ограничение доступа желчи в кишечник.

Побочные действия зависят от дозы и обычно при ее уменьшении или временном прекращении приема лекарства их удается купировать.

Что говорят на просторах сети

Из отзывов пациентов.

О наличии ревматоидного артрита я узнал в 26 лет. Длительное лечение разными препаратами облегчения не принесло, потом врач назначил терапевтический курс, основанный на приеме Д-Пеницилламина.

Спустя месяц после начала курса лечения мое состояние улучшилось. Надеюсь, что после завершения курса мне удастся если не полностью излечиться, то нормализовать свое состояние.

Олег, 28

Для моего заболевания (склеродермия) единственным спасением стал препарат на основе Пеницилламина Троловол. Более сильное средство врач не рекомендовал в связи с моим возрастом.

Маргарита Ивановна

Препараты на основе Пеницилламина могут оказаться там, где другие средства не могут справиться с проблемой. Однако, учитывая большое количество возможных негативных побочных эффектов, применять их следует с большой осторожностью и только по врачебному предписанию.

Пеницилламин – Инструкция

L-ПЕНИЦИЛЛАМИН

Противовоспалительное средство (29)

Лекарственная форма:

капсулы, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие:

Комплексообразующее соединение, оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg, Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена.

При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии).

Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление хелперной функции T-лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена.

Снижает концентрацию патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Усиливает выведение с мочой избытка Cu2+, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность препарата при гепатолентикулярной дегенерации.

Показания:

Болезнь Вильсона-Коновалова, отравление Cu2+, неорганическими соединениями Hg2+, Pb2+, Au2+, Zn2+, гемосидероз, цистиновый нефроуролитиаз, склеродермия, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), хронический гепатит, цистинурия, цистиноз, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией; фибропластический вариант гломерулонефрита.

Противопоказанния:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, миастения, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, нефропатия, ХПН.

Со стороны нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, полиневрит (связан с дефицитом пиридоксина); периферическая невропатия, миастения gravis. Со стороны мочевыделительной системы: нефрит; нефротический синдром, гематурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергический альвеолит.

Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция, лихорадка.

Способ применения и дозы:

Пеницилламин принимают внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1.5 ч до и после приема). При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе 250 мг, постепенно увеличивая до 0.75-1.5 г/сут. Доза считается эффективной, если суточное выведение Cu2+ с мочой (после 1 нед лечения) превышает 2 мг.

В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной Cu2+ в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза – 2 г и более. При цистинурии взрослым – 1-4 г/сут (в среднем – 2 г/сут), детям – из расчета 300 мг/кг/сут.

Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу назначают натощак. Дозу подбирают индивидуально, на основании определения выведения цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100-200 мг/сут у пациентов с отсутствием признаков нефроуролитиаза и менее 100 мг/сут у больных с нефроуролитиазом).

Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0.5 л), непосредственно перед сном и ночью. При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза – 125-250 мг/сут (первые 4 нед). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1-2 мес.

Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1-2 мес). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес терапии препарат отменяют.

При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250-500 мг/сут) и большими (750 мг/сут и более) дозами пеницилламина обычно одинаков.

При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг – 50 мг/сут, свыше 20 кг – 100 мг/сут в 2 приема; увеличивают дозу на 50 мг/сут с 2-4 нед интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг/сут.

При алкогольном циррозе печени – 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности “печеночных” трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 ч до приема или через 2 ч после приема пищи, а также не ранее чем через 1 ч после приема любых др. ЛС. При отравлениях – 0.9-1.8 г/сут.

Особые указания:

В течение первых 6 мес лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 нед, в дальнейшем – ежемесячно; 1 раз в 6 мес контролируют функцию почек и печени.

При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое исследование или УЗИ почек и мочевыводящих путей.

В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных ревматоидным артритом и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут.

В случае развития на фоне лечения высокой температуры тела, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или др. тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают ГКС. При появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в др. случаях – отменяют.

Взаимодействие:

При одновременном приеме пеницилламина с препаратами Au и Fe образуются хелатные комплексы. Противомалярийные ЛС, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Перед применением препарата Пеницилламин проконсультируйтесь с врачом!

L-Penicillamine

L-ПЕНИЦИЛЛАМИН

Быстрый просмотр: Поставщики

Синонимы:

l-pen-oh | l-penicillamine | h-cys(3-me 2)-oh | l-valin | h-pen-oh | 3-thiol-valine | penicillamine | nsc 241261 | 3-mercapto- | penicillamine(l-)

Молекулярная масса:

149.21

Перечень поставщиков

Для более 17 лет, Рихман Химическая, Inc (RCI) предоставляет управление проектами, изготовление на заказ и поиска услуг для химической промышленности и науки о жизни. Richman Chemical Inc., является поставщиком для L-Penicillamine. Pentafluoroethyl iodide также подан Richman Chemical Inc.,.

RCI имеет обширную химической и фармацевтической сырья и промежуточной ассортимент. Из-за его широкого пользовательских / деятельности контрактные услуги, RCI может предложить клиентам доступ к обширной сети поставщиков по всему миру. …

страна: USA   телефон: +1-215-628-2946   факс: +1-215-628-4262

Тип компании: Leading producer

Ханчжоу DayangChem ООО является всеобъемлющим предприятие, которое специализируется на разработке, производстве и торговле фармацевтической, агрохимических и красителей промежуточных, а также некоторых специальных реагентов типа. У нас есть собственный завод и обмениваться предприятий. Hangzhou Dayangchem Co. Ltd. является поставщиком для L-Penicillamine. Кроме того Acetylenedicarboxylic acid monopotassium salt поставляется нами. Мы также выступать в качестве агента многих химических заводов и продвигать свою продукцию на международном рынке по очень выгодной цене. Мы Креди-первых, клиенты высшим, как нашей целью. …

страна: P.R.China   телефон: +86-571-88938639   факс: +86-571-8893-8652

Хэбэй Qianhong Trading Co., Ltd. была создана более 20 лет назад, мы находимся в зоне Gaoyi развития, города Шицзячжуан провинции Хэбэй Китая. Мы близки к шоссе и железной дороги, а транспорт очень удобно. Мы являемся профессиональным производителем и экспортером в области химических продуктов. Ipratropium bromide также будут предоставлены нами. Zehao Industry Co., Ltd. является поставщиком для L-Penicillamine. Наши главные продукты каустической соды, ледяной уксусной кислоты, диоксид титана, оксид цинка, и сажа, т.д. Наша компания имеет сильную техническую силу, производственный оп …

страна: P.R.China   телефон: +86-531-81901329   факс: +86-531-81901329

Тип компании: Leading producer

Hanhong Группа является профессиональным предприятие, занимающееся исследованием, разработкой, производством и экспортом неестественно аминокислоты, нуклеозиды, нуклеотиды, хиральных химических веществ и других химических продуктов тонкого в Китае, владеющие несколько дочерних компаний.
является ключевым членом Шанхай Hanhong Chemical Co., LTD. Мы предоставляем Z-Gln-OSu также. Shanghai Hanhong Scientific Co., Ltd. является поставщиком для L-Penicillamine. Hanhong Группа . Это окно в мир продуктов Hanhong группы. Это бизне …

страна: P.R.China   телефон: +86 21 54280654   факс: +86 21 54291107

Тип компании: Bulk and laboratory supplier

Leap Labchem Co., Ltd является поставщиком для L-Penicillamine. Мы продаем Methyl 3-amino-5-methylthiophene-2-carboxylate также. LEAPChem, специализированным поставщиком продуктов тонкого органического синтеза для исследований, разработки и производства. LEAPChem обеспечивает почти 50000 редких и инновационные химические продукты для поддержки растущих потребностей наших клиентов в научно-исследовательских и основная производственная деятельность. Как высоко клиентоориентированной предприятия, мы стремимся обеспечить высокое качество услуг и продуктов для наших глобальных клиентов в экономиче …

страна: P.R.China   телефон: +86-571-87755464   факс: +86-571-87756549

Спецификация

Температура плавления:

206 °C (dec.)(lit.)

Показатель преломления:

63 ° (C=1, 1mol/L NaOH)

Информация о безопасности

В течение последнего времени покупателей также интересовали следующие химические вещества.

Poly alpha olefins (PAO)
Chitosan

Methallyl acetate

Для следующих поставщик продукты перечислены ниже:
    L-(+)-Penicillamine
    H-Pen-OH
    L(+)-2-amino-3-mercapto-3-methylbutanoic acid
    3-Mercapto-L-valine
    L-Penicillamine, Pharma
поставщику
(CAS: 1113-41-3)

Тип компании: Supplier of chemical products

Chemos является ведущим поставщиком химических продуктов для ваших исследований и производственных нужд. Все новое начинается с малого и нуждается в особой поддержке во время масштабирования и производства. Мы продаем 3-Methyl-1-butanol также. Обладая более чем 25-летним опытом работы на рынке тонкой химической промышленности, Chemos поддерживает исследовательские институты и химические компании в Европе и Америке. Chemos – это компания, занимающаяся поиском и распределением продукции, с растущей и сильной сетью …

страна: Germany   телефон: +49-871-966346-0   факс: +49-871-966346-13

Тип компании: International Supplier

Santa Cruz Biotechnology, Inc. теперь предлагает более 140 000 специальных биохимических продуктов под нашим брендом ChemCruz ™.rnrn Santa Cruz Biotechnology, Inc. сосредоточена на постоянной разработке исследовательских реагентов. Наша цель – продолжать предлагать самый широкий спектр реагентов в этой области. Мы также предоставляем превосходные инновационные первичные антитела и вспомогательные продукты. 2-Hydroxy-4-benzyloxyacetophenone также будут предоставлены нами. …

страна: USA   телефон: +1 800-457-3802   факс: +1-831-457-3802

Тип компании: Producer

Hefei Hirisun Pharmatech Co., Ltd, расположенная в Хэфэй, Китай, является одним из ведущих и развивающихся предприятий Biotech, специализирующихся на поставках высококачественных чистых химических, новых биохимических реагентов и фармацевтических полуфабрикатов, в основном от миллиграмма до нескольких килограмм. Мы предоставляем (4-Methoxy-pyridin-2-yl)-methanol также. Мы всегда мыслим глобально и предоставляем наши продукты и услуги для фармацевтического производственного предприятия, исследовательских, а также академических учрежд …

страна: P.R.China   телефон: +86 551 62678551   факс: +86 551 62678551

поставщику
(CAS: 1113-41-3) Расширенный ChemTech служил биотехнологии сообщество более пятнадцати лет с обширной линии тонкой химии и синтеза измерительных приборов. Мы продаем H-D-Methioninol также.

страна: USA   телефон: +1-502-960-0000 / 800-456-1403   факс: +1-502-962-5368

Тип компании: Leading producer

О Bachem Бахем является компанией, зарегистрированной на базе технологии сосредоточены на химии пептидов. Компания предоставляет полный спектр услуг для фармацевтической и биотехнологической промышленности. Она специализируется на разработке инновационных, эффективных производственных процессов и надежного производства на основе пептидов активных фармацевтических ингредиентов. Мы поставляем нашу Galanin (1-13)-Bradykinin (2-9) amide химический продукт. Комплексный каталог биохимических и эксклюзивных пользовательских синтеза для исследовательских …

страна: Switzerland   телефон: +41 58 595 2021   факс: +41 58 595 2040

поставщику
(CAS: 1113-41-3)

Тип компании: Leading producer

Haihang Industry Co., Ltd., основанная в 2000 году, является ведущим производителем и поставщиком химической промышленности в Китае. 1-(4-Aminophenyl)piperidine также будут предоставлены нами. Благодаря интеграции людей, технологии и потенциал, мы стремимся внести свой вклад в улучшение человеческого общества. Мы разрабатываем, производим и продаем высококачественные фармацевтические химические вещества, специальные химические вещества и другие мелкие химических веществ. …

страна: P.R.China   телефон: +86-531-88032799   факс: +86-531-85821093

поставщику
(CAS: 1113-41-3)

Тип компании: Manufacturer and Distributor

Для многих из нас, специализирующихся на химических исследованиях, требуется много времени и сложная задача. Мы продаем Sodium phosphate dibasic anhydrous также. Мы специализируемся на закупке химических продуктов и закупках, которые могут оптимизировать ваш процесс закупок для специальных химических веществ. Кроме того, мы будем оценивать и обрабатывать ваши пользовательские запросы на синтез известным и надежным поставщикам. Преимущества Sourcing с США: – Доступ к ресурсам: доступ к нескольким поисковым сист …

страна: USA   телефон: +1-(800) 2471800   факс:

поставщику
(CAS: 1113-41-3)

Тип компании: Manufacturer and Distributor

Для многих из нас, специализирующихся на химических исследованиях, требуется много времени и сложная задача. Мы специализируемся на закупке химических продуктов и закупках, которые могут оптимизировать ваш процесс закупок для специальных химических веществ. Sodium phosphate dibasic anhydrous также будут предоставлены нами. Кроме того, мы будем оценивать и обрабатывать ваши пользовательские запросы на синтез известным и надежным поставщикам. Преимущества Sourcing с США: – Доступ к ресурсам: доступ к нескольким поисковым сист …

страна: USA   телефон: +1-(800) 2471800   факс:

Сопутствующие товары:

Глава 5 d-пеницилламин и другие тиолсодержащие вещества с близкой фармакологической активностью 5.1. d-пеницилламин

L-ПЕНИЦИЛЛАМИН

14.Gordon D. A.: Gold compaunds in the rheumatic disease. In: Textbook of rheumatology. Ed. Kelly

W.N., Harris E. D., Ruddy S., Sirdge C. B. W. B. Saunders Comp. Philadelphia London Toronto. 1993: 743-759.

15.Felson D. T., Anderson J. J., Meenan R. F.: The comparative efficacy and toxicity of second-linedrugs in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1990; 33: 1449.

16.Hart Ì.: Mechanisms of action of disease modifying antirheumatic drugs. J. Rheumatol. 1992 (suppl. 32); 19: 100-103.

17.Hall C. L., et al.: The natural course of gold nephropathy: long term study of 21 patients. Br. Med. J. 1987; 295: 745-748.

18.Hamilton J. A., Williams N.: In vitro inhibition of myelopoiesis by gold salts and D-peni-cillamine.

J.Rheumatol. 1985; 12: 892-896.

19.Hamilton J. A., Williams N.: Elects of auronofin and other antirheumatic drugs on human myelopoiesis. J. Rheumatol. 1987; 14: 216-220.

20.Hamilton J. A.: Rheumatoid arthritis: opposite actions of haemopoietic growth factors and slowacting anti-rheumaticdrugs. Lancet 1993; 342:536-539.

21.Healey L. A., Blackes M. B.: Nitritoid reactions and angiotensin-converting-enzymeinhibitors. J. Rheumatol. 1989; 321: 763.

22.Heath M. J.: Measurement of “free” gold in patients receiving disodium aurothiomalate and the association of high free to total gold levels with toxicity. Ann. Rheum. Dis. 1988; 47: 18

23.Klinkhof A. V., Teufel A.: Reinstitution of intramuscular gold after gold induced proteinuria. Arthritis Rheum. 1994; 37 (suppl.): S-255.

24.Kawakami A., Eguchi K., Migita H., et al.: Inhibitory effects of gold sodium thiomalate on the prolipheration and interferon-gammainducedHLA-DRexpression in human endothelial cells. J. Rheumatol. 1990: 17:430-435.

25.Lazarevic M. B., Van K., Swedler W. I., et al.: Effect of gold compounds on the activity of adenylyl cyclase In human lymphocyte membrane. Arthritis Rheum. 1992; 35: 857-864.

26.Lihtinin K., Isomaki H.: Intramuscular gold therapy is associated with long term survival in patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1991; 18: 524-529.

27.Lipsky P. E., Ziff Ì.: Inhibition of antigen-andmitogen-inducedhuman lymphocyte prolipheration by gold compaunds. J. Clin. Invest. 1977; 59:455-466.

28.Matsubara Т., Ziff Ì.: Inhibition of human endothelial cell proliferation by gold compaunds. J. Clin. Invest. 1987; 79: 1440-1446.

29.Munthe E., Jellum E.: Is gold nessesarry in so called chrysotherapy? J. Rheumatol. 1983 (suppl.); 51: 46-51.

30.Newman P. M., To S. S. T., Robinson B. G., et al.: Effect of gold sodium thiomalate and its thiomalate component on the in vitro expression of endothelial cell adhesion molecules. J. Clin. Invest. 1994; 94: 1864-1871.

31.Palit J., Hill J., Capell H. A., et al.: A multi-centredouble-blindcomparison of auranofine, intramuscular gold thiomalate and placebo in patients with psoriatic arthritis. Br. J.Rheumatol. 1990;

29:280.

32.Saura R., Matsubara Т., Mizuno K.: Inhibition of neovascularisation in vivo by gold compounds. Rheumatol. Int. 1994; 14: 1-7.

33.Scosey J. L. Gold compaunds. In: Arthritis and allied conditions. A Textbook of rheumatology. Ed.

D.J. McCarty. Lea/Febiger. Philadelphia, London. 1989, p. 544-555.

34.Scheinberg M. A., Santos L. M., Finkelstein A. E.: The effect of auranofin and sodium aurothiomalate on peripheral blood monocytes. J. Rheumatol. 1982; 9: 366-369.

35.Shingu S., Fujikawa Y., Wada Т., et al.: Increased IL-Ireceptor antagonist(IL-1ra)production and decreasedIL-Ibeta/IL-1raratio in mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Brit. J. Rheumatol. 1995; 34:24-30.

36.Tishler Ì., Golbrut B., Shoenfeld Y., Yaron M.: Anti-Ro(SSA) antibodies in patients with rheumatoid arthritis- a possible marker for gold induced side effects. J. Rheumatol. 1994; 21: 10401042.

37.Van A., Davis P.: Gold induced marrow supression: a review of 10 cases. J. Rheumatol. 1990; 17: 47-51

Пеницилламин (3,3-диметилцистеин)— трифункциональная аминокислота, содержащая

карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина.

Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D- и L-изомеров.

Пеницилламин, получаемый при контролируемом гидролизе пенициллина, существует только в формеD-изомера,который в настоящее время и используется в клинической практике (L. A. Jaffe, 1989).

Являясь водорастворимым веществом, D-пеницилламинхорошо адсорбируется в верхних отделах ЖКТ, выделяется с мочой в виде окисленных метаболитов, обладает способностью длительно задерживаться в тканях после прекращения лечения.

Механизм действия

1.Хелирование тяжелых металлов (медь, цинк, золото, ртуть) и участие в реакции сульфгидрилсульфидного обмена растворимых в воде активных сульфгидрильных групп D-пеницилламина(предполагается, что этот механизм определяет способностьD-пеницилламинаснижать содержание меди при болезни Вильсона).

2.Нарушение образования витамина В6, играющего роль в функционировании иммунной системы, за счет тиазолидинового связыванияD-пеницилламинас пиридоксинфосфатом.

3.Нарушение перекрестного связывания молекул коллагена и увеличение содержания водорастворимого коллагена в связи со взаимодействием D-пеницилламинас альдегидными группами коллагена.

4.Нарушение образования IgM РФ (полимерной молекулой, отдельные субъединицы которой связаны S-Sмостиками) за счет межцепочечного обмена сульфгидрильных (SH) групп

молекулы D-пеницилламинаи дисульфидных(S-S)связей различных макромолекул. Механизмы, определяющие фармакологическую активностьD-пеницилламинаименно при

ревматических заболеваниях, до конца не ясны.

Примечательно, что в отличие от других базисных противоревматических препаратов D-пеницилламинне подавляет развитие поражения суставов при экспериментальном моделировании артрита.

Однако на фоне лечения больных и in vitro описаны многообразные иммунологические и противовоспалительные эффекты, имеющие непосредственное отношение к иммунопатологическим механизмам развития ревматических заболеваний:

1.селективная ингибиция активности CD4+T-лимфoцитов(Т-хелперы);подавление синтезаИФ-уиИЛ-2CD4+T лимфоцитами;

2.подавление синтеза РФ, образования циркулирующих иммунных комплексов и диссоциация РФ-содержащихиммунных комплексов;

3.антипролиферативное действие на фибробласты;

4.подавление пролиферации эндотелия и неоваскуляризации;

5.ускорение дисмутации супероксидов;

6.подавление миелопоэза.

D-пеницилламинне подавляет функциональную активность макрофагов,В-лимфоцитовиCD8-T-cynpeccopныx клеток in vitro, но селективно ингибирует активностьCD4+T-xeлперныхлимфоцитов. (P. E. Lipsky и M. Ziff, 1980). По данным M. Walters и соавт.

(1987), лечениеD-пеницилламиномвызывает существенное снижение содержания CD4+Т-лимфоцитовв синовиальной ткани больных РА. На фоне леченияD-пеницилламиномобычно наблюдается снижение уровня иммунных комплексов и IgG и IgM РФ в сыворотке и синовиальной жидкости (I. A. Jaffe, 1975).

В опытах in vitro было показано, что D- пеницилламина обладает способностью подавлять пролиферацию фибробластов человека (T. Matsubara и соавт., 1988).

Полагают, что этот механизм обусловливает способностьD-пеницилламинавлиять на образование ревматоидного паннуса и неконтролируемую продукцию коллагена при системной склеродермии. Кроме того,D-пеницилламинингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток и неоваскуляризацию (M. Tsukasa и соавт., 1989). По мнению J. A.

Hamilton (1993), один из возможных механизмов действияD-пеницилламина(как и других базисных противоревматических препаратов) связан с подавлением миелопоэза, что приводит к медленному снижению числа зрелых моноцитов и гранулоцитов, мигрирующих в полость воспаленного сустава.

Клиническое применение и тактика лечения

D-пеницилламиниспользуется в лечении активного РА (серопозитивного и серонегативного), в том числе и с разнообразными системными проявлениями (васкулит, синдром Фелти, амилоидоз, ревматоидное поражение легких), палиндромного ревматизма (E. C.

Huskisson, 1976), некоторых форм ювенильного артрита и ССД. По данным большинства исследователей,D-пеницилламинне эффективен при центральной форме анкилозирующего спондилита и при другихHLA-В27-негативныхспондилоартропатиях (H. A. Bird и A. Dixon, 1977; М. М.

Steven и соавт., 1985).

В начале лечения рекомендуется назначать препарат 1 раз в день по 125-250мг за1-2ч до завтрака, а при дробном приеме вторую дозуD-пеницилламинаследует принимать за2-3ч до ужина. Это

связано с тем, что пища существенно снижает абсорбцию и биодоступность препарата (D. Perett, 1981). D-пеницилламинназначают после еды только в том случае, если прием до еды вызывает развитиежелудочно-кишечныхсимптомов. Через 8 нед. дозу препарата увеличивают на125-250мг/день. Полагают, что 8 нед.

— оптимальное время для оценки клинической эффективности лечения D- пеницилламином. Увеличение дозы не на 250 мг/день, а на 125 мг/день особенно показано при появлении тошноты, рвоты, потере аппетита и других признаков токсичности. В том случае, если дневная доза D- пеницилламина достигает 1 г/день, ее делят на 2 приема.

Следует стремиться использовать не фиксированную дозу препарата, а подбирать оптимальную — в зависимости от клинической эффективности. Показано назначение витамина В6 (50-100мг/день) и поливитаминных добавок, особенно при нарушении питания больных.

Хотя клинические признаки дефицита витамина Â6 развиваются крайне редко, описаны больные с периферической нейропатией, купировавшейся только введением витамина Â6 (K. D. Pool и соавт., 1981).

Недавно появилось сообщение о том, что при РА, интермиттирующий прием D-пеницилламина(3 раза в неделю через день) позволяет существенно снизить частоту побочных реакций при сохранении клинической эффективности (M. Hakoda и соавт., 1994).

РА

D-пеницилламинотносится к числу наиболее эффективных и токсичных препаратов, использующихся для лечения РА. В серии контролируемых исследований установлено, что при РА D- пеницилламин по эффективности не уступает солям золота и азатиоприну (Multicenter trial group, 1973; D. T. Felson и соавт., 1990).

Оптимальная терапевтическая доза D-пеницилламинаварьирует в очень широких пределах.

Хотя небольшие дозыD-пеницилламина(в пределах 500 мг/день) значительно лучше переносятся и во многих случаях позволяют эффективно контролировать активность заболевания, некоторые исследователи полагают, что истинная модификация течения РА, судя по замедлению рентгенологического прогрессирования, достигается только при приеме препарата в дозе 1 г/день и более. Тем не менее в настоящее время в клинической практике используется лечение низкими дозами препарата.

При лечении D-пеницилламиномтребуется не менее 16 нед. от начала лечения для первичной оценки эффективности терапии. В этот период, который нередко удлиняется до1-2лет, больные должны продолжать прием “симптоматических” препаратов. Положительная динамика лабораторных показателей наблюдается не ранее чем через6-9мес. от начала терапии.

Рентгенологическое улучшение, проявляющееся уменьшением числа эрозий в суставах, становится заметным не ранее чем через 2 года и более (I. A. Jaffe, 1989). Нередко в процессе лечения наблюдается обострение, иногда заканчивающееся спонтанной ремиссией, в других случаях требуется увеличение дозы препарата или перевод больного на двукратный прием дневной дозы.

Обычно в процессе лечения частота обострений снижается и клиническое улучшение становится более стойким. Иногда обострение артрита является проявлением индуцированногоD-пеницилламиномволчаночноподобного синдрома, для купирования которого необходима отмена препарата. Данные об оптимальной продолжительности лечения противоречивы. По данным M. Ahern и соавт.

(1984), прекращение лечения в 80% случаев приводит к обострению РА.

ССД

Возможность использования D-пеницилламинапри ССД определяется следующими факторами:

1.способностью препарата блокировать альдегидные группы, участвующие во внутримолекулярном и межмолекулярном перекрестном связывании зрелого коллагена, что приводит к увеличению количества растворимых форм и ускоряет обмен коллагена (M. E. Nimmi, 1979);

2.иммуносупрессивной активностью;

3.подавлением образования кислородных радикалов.

D-пеницилламин— препарат, наиболее широко использующийся для лечения ССД (M. I. V. Jayson и соавт., 1977; М. М. Иванова и соавт., 1977).D-пеницилламинсущественно уменьшает плотность кожи, развитие суставных контрактур, увеличивает выживаемость, снижает частоту поражения почек (V. D. Steen и соавт., 1982) и подавляет прогрессирование интерстициального легочного фиброза (T. A.

Medsger, 1987; V. D. Steen и соавт., 1985; L. S. DeClerck и соавт., 1987). Однако около 25% больных ССД вынуждены прервать лечениеиз-заразвития побочных реакций (V. D. Steen и соавт., 1987). Частоту побочных реакций можно снизить при очень медленном увеличении дозы препарата.

Начинать лечение следует с дозы 250 мг/день, постепенно (в течение нескольких месяцев) увеличивая ее до750-1000мг/день.

Лекарственные взаимодействия

Поскольку D-пеницилламинобладает очень высокой способностью реагировать с различными

Пеницилламин

L-ПЕНИЦИЛЛАМИН

Детоксицирующие средства, включая антидоты

Иммунодепрессанты

Характеристика

Продукт гидролиза пенициллина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, слабо растворим в спирте и нерастворим в эфире, ацетоне, бензоле, четыреххлористом углероде. Молекулярная масса 149,21.

Фармакология

Фармакологическое действие- комплексообразующее, дезинтоксикационное, иммунодепрессивное.

Связывает ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция, кобальта. Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), т.к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена.

При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии.

Угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч.

ревматоидного фактора. Быстро, хотя и неполно (40–70%) всасывается из ЖКТ. Cmaxдостигается через 1–3 ч. В печени подвергается биотрансформации. Выводится в виде метаболитов почками.

Применение

Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз; отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г/сут. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром легочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.

Взаимодействие

Противомалярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, левамизол повышают риск побочных явлений. При одновременном приеме пеницилламина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксичные ЛС усиливают проявление миелотоксичности пеницилламина.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и реакции пациента на лечение.

Меры предосторожности

Лечение проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый клинический анализ крови (включая тромбоциты) и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента.

В случае развития на фоне лечения лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с нарушением функции почек снижают дозу.

В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином можно продолжить.

Ввиду влияния пеницилламина на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно назначают препараты витамина B6(в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B6на фоне длительного лечения пеницилламином, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Алгелдрат + Магния гидроксид

Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию пеницилламина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

Дигоксин

На фоне пеницилламина изменяется концентрация в сыворотке (при сочетанном применении необходим мониторинг).

Пиритинол

Увеличивает вероятность развития и выраженность побочных эффектов.

Тамоксифен

Усиливает (взаимно) риск развития побочных эффектов; совместное применение не рекомендуется.

Фенилбутазон

Повышает (взаимно) риск развития побочных эффектов.

Эпирубицин

Усиливает (взаимно) риск развития побочных эффектов; совместное применение не рекомендуется.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Артамин

Бианодин

Купренил

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

    ×
    Рекомендуем посмотреть