МУКОПОЛИСАХАРИДЫ

Мукополисахаридоз

МУКОПОЛИСАХАРИДЫ

Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях.

Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году.

Лечение мукополисахаридоза осуществляют травматологи-ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам.

Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом.

Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу.

Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные.

Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха.

Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи.

Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков.

Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков.

На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала.

Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг.

На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме.

Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены.

Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена.

Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы.

Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета.

При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность.

Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S.

Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет.

Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка.

В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала.

Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста.

Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная.

Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально.

В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица.

При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков.

При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп.

Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки.

Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений.

На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании характерной клинической и рентгенологической картины, выявлении гликозаминогликанов в моче и изучении активности ферментов в клеточных культурах.

В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д.

, проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Патогенетическая терапия не разработана. Лечение симптоматическое, может быть как консервативным, так и оперативным. Осуществляется профилактика и лечение респираторных инфекций, проводится коррекция нарушений зрения и слуха. При необходимости выполняются грыжесечение и герниопластика, операции по устранению контрактур и коррекции деформаций скелета.

Прогноз при всех типах мукополисахаридоза неблагоприятный – продолжающееся накопление продуктов обмена в тканях приводит к усугублению патологических изменений со стороны всех органов и систем. Использование любых лечебных средств (переливания крови, введение гормонов и т. д.) при мукополисахаридозе обеспечивает лишь временное улучшение. Рекомендуется пренатальная профилактика.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/traumatology/mucopolysaccharidosis

Причины мукополисахаридозов

Все формы и типы мукополисахаридозов относятся к категории наследственных патологий, передающихся аутосомно-рецессивным типом наследования. Мутационный ген представляет собой изменение структуры гена лизосомной альфа-ирунидазы, которая принимает непосредственное участие в метаболических превращениях глюкозаминогликанов.

Вследствие мутационного поражения лизосомной альфа-ирунидазы, происходит нарушение процесса внутрилизосомного распада дерматансульфата и избыточное его накопление в печеночной и селезеночной паренхиме, хрящевой ткани и надкостнице, нервных тканях и сосудистой стенке.

В результате прогрессирования отека мягкой оболочки мозга развивается частичная окклюзия субарахноидального пространства, способствующая в свою очередь прогрессированию гидроцефалии. Причиной возникновения у ребенка признаков умственной отсталости является избыточное скопление ганглиозидов в нейронах.

Помимо выраженных нарушений метаболизма мукополисахаридов наблюдаются признаки обменных нарушений белков, которые проявляются в виде гипераминоацидурии.

Симптомы мукополисахаридозов

Все пациенты, страдающие мукополисахаридозом, имеют характерные отличительные фенотипические признаки в виде развития уродливых черт лица с увеличенным языком и большой головой.

Больные любым типом мукополисахаридоза имеют признаки отставания в физикометрическом развитии, а именно несоответствие костного возраста паспортному, развитие выраженной степени сколиоза и обезображивающих контрактур крупных суставов.

Несмотря на преимущественное поражение нервной и/или опорно-двигательной системы, при некоторых типах мукополисахаридоза отмечается повреждение внутренних органов.

Характерными отличительными симптомами мукополисахаридоза считается поражение нейронов корковых структур головного мозга, вследствие чего у ребенка развиваются признаки нарушения интеллектуальной способности различной степени интенсивности. При прогрессивном течении заболевания практически в 100% случаев мукополисахаридоза отмечается поражение зрительного нерва, а также роговицы одного/обоих глаз, сопровождающееся выраженным нарушением зрительной функции.

Типы мукополисахаридозов

♦ Самой тяжелой формой данной патологии считается мукополисахаридоз 1 типа, сопровождающийся глубокими нарушениями неврологического статуса ребенка и комплексным поражением практически всех жизненно-важных органов и систем.

Дебют заболевания приходится на грудной период и сопровождается выраженными нарушениями формы и размеров мозгового черепа, кифосколиотической деформацией грудного отдела позвоночника и контрактурами мелких суставов. У данной категории пациентов отмечается врожденное увеличение размеров печени и слабость сухожильно-мышечного пахового кольца с появлением признаков паховых грыж.

На ранних стадиях заболевания диагноз «мукополисахаридоз» редко устанавливается в связи с тем, что данная патология относится к категории редко встречающихся. Однако прогрессирование нарушений физического и умственного развития у ребенка в сочетании с внешними проявлениями позволяет ставить мукополисахаридоз 1 типа в дифференциально-диагностический ряд.

Неврологический статус ребенка, страдающего мукополисахаридозом 1 типа, имеет характерные особенности в виде развития признаков гипертензивно-гидроцефального симптомокомплекса, а именно увеличения размеров мозгового отдела черепа, появления расширенной венозной сети в височных областях и вегетативными дисфункциями.

При выполнении рентгенографии черепа в боковой проекции обращает на себя внимание некоторое увеличение саггитального размера турецкого седла, а люмбальная пункция позволяет определить повышенное ликворное давление.

Патогенез развития неврологических нарушений у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа основан на изменениях структуры костной ткани в проекции черепа и повышенной гидрофильности соединительнотканного компонента мозговой ткани.

Поражение внутренних органов при мукополисахаридозе 1 типа происходит в отдаленном периоде и заключается в формировании пороков клапанного аппарата сердца, помутнения роговицы глаза.

В связи с тем, что данная патология сопровождается выраженными нарушениями структур головного мозга, ее относят к категории неблагоприятных в отношении жизни ребенка, длительность которой не превышает десятилетний рубеж.

Лабораторные хроматографические исследования мочи детей, страдающих этим типом мукополисахаридоза, сопровождаются определением высоких показателей уровня глюкозаминов превышающие рубеж 300 мг в сутки.

♦ Мукополисахаридоз 2 типа имеет сходные с предыдущей формой клинические проявления, однако характерной особенностью его является преимущественное поражение лиц мужского пола на первом году жизни.

Фенотипические проявления этой патологии менее выражены по сравнению с мукополисахаридозом 1 типа, но подчеркивают генетическое происхождение заболевания: отставание в росте, гипертелоризм и уплощение переносицы, укорочение шейного отдела позвоночника и большие размеры языка.

Главным отличительным признаком 2 типа мукополисахаридоза является полное отсутствие признаков статической деформации позвоночника в виде развития кифосколиоза.

Нарушение интеллектуально-мнестической функции коры головного мозга имеет меньшие проявления, однако в большинстве случаев у детей формируются признаки сенсомоторной тугоухости.

Поражение глаз заключается лишь в небольших застойных изменениях зрительного нерва и двухстороннем помутнении поверхностных слоев роговицы.

Для 2 типа мукополисахаридоза характерно проявление эндокринных и вегетативно-трофических изменений в виде развития абдоминального типа ожирения, гипертрихоза и акроцианоза.

Дети, страдающие мукополисахаридозом 2 типа, относятся к категории риска по возникновению респираторных вирусных заболеваний, осложняющихся бактериальными пневмониями.

Диагностическим критерием установления диагноза мукополисахаридоз в данной ситуации является увеличение хроматографических показателей гепарансульфата или дерматансульфата в моче.

♦ Синдром Санифилиппо, или мукополисахаридоз 3 типа, одинаково поражает детей мужского и женского пола и сопровождается развитием специфической фенотипической внешности.

Дети, страдающие 3 типом мукополисахаридоза, имеют аномалии развития мозгового и лицевого отделов черепа в виде формирования увеличенных лобных костей, уплощенной переносицы, большого языка и толстых губ, а также близко расположенных глазных орбит.

Поражение костно-суставного аппарата больше затрагивает мелкие суставы, нежели позвоночник, и проявляется в виде развития врожденных контрактур межфаланговых и плюснефаланговых суставов рук и ног. Также для этого врожденного синдрома не характерно поражение внутренних органов, однако неврологический статус ребенка страдает в значительной степени.

С раннего возраста дети имеют склонность к повышенной раздражительности и эмоциональной неустойчивости, нарушению памяти и прогрессирующим торможением интеллектуальной активности.

Диагноз, как правило, устанавливается на поздней стадии заболевания с помощью привлечения лабораторно-инструментальных методик обследования (рентгеноморфометрия, хроматографическое определение кислых мукополисахаридов, характеризующееся высоким показателем уровня гепарансульфата).

♦ 4 тип мукополисахаридоза, или синдром Моркио, отличается от предыдущих форм благоприятным течением, так как данная патология не сопровождается грубыми неврологическими дефектами и в большей степени затрагивает развитие костно-суставной системы ребенка.

Дети с синдромом Моркио имеют грубые аномалии развития крупных трубчатых и плоских костей, а также деформации суставов с выраженным нарушением их функции.

Лабораторное исследование мочи ребенка, страдающего мукополисахаридозом 4 типа, сопровождается обнаружением повышенного содержания дерматансульфата.

♦ Синдром Шейе, или мукополисахаридоз 5 типа, имеет клинико-лабораторную симптоматику сходную с первым типом, однако при данной патологии отмечается более агрессивное течение заболевания с полным отсутствием периодов ремиссии.

В связи с этим, синдром Шейе занимает лидирующее положение в структуре младенческой смертности от мукополисахаридоза.

Принципиальным отличием этого синдрома является преимущественное поражение сердечно-сосудистой системы с формированием грубых пороков развития клапанного аппарата сердца и крупных сосудов.

♦ Дети с диагностированным мукополисахаридозом 6 типа могут длительное время жить с данным заболеванием, так как данная патология не сопровождается нарушением интеллектуально-мнестических функций головного мозга и проявляется лишь в некотором помутнении роговицы, имеющем односторонний или двухсторонний характер. Хроматографическое исследование мочи, которое входит в алгоритм обследования пациентов с подозрением на мукополисахаридоз, позволяет определить повышенный уровень дерматансульфата при отсутствии гепарансульфата.

Лечение мукополисахаридоза

Важное значение в лечении ребенка с мукополисахаридозом имеет раннее установление диагноза с определением клинико-лабораторного типа данной патологии, так как каждый вариант течения заболевания требует индивидуального подхода к применению целесообразного метода лечения. В определении тактики ведения и лечения пациента, страдающего мукополисахаридозом того или иного типа принимает участие группа специалистов, включающая педиатра-неонатолога, специалиста пластической хирургии, ортопеда, нейрохирурга, офтальмолога и отоларинголога.

Как правило, лечение мукополисахаридоза заключается в устранении тех или иных признаков заболевания, то есть применяется симптоматический вариант терапии.

Единственным патогенетически обоснованным методом лечения в настоящий момент считается гормонотерапия, позволяющая не только купировать клинические проявления, но и нивелировать лабораторные проявления заболевания.

Оптимальной комбинацией, позволяющей значительно снизить активность синтеза глюкозаминогликанов фибробластами, является сочетание Тиреоидина и Преднизолона (суточная дозировка составляет не менее 1 мг на 1 кг веса ребенка курсом 2 месяца).

Целесообразно также назначение препаратов, улучшающих функцию фибробластов, к которым относится Метионин в суточной дозе 0,75 мг перорально.

Мукополисахаридоз 1 типа является абсолютным показанием для проведения трансплантации костного мозга, при условии отсутствия противопоказаний, причем большей эффективностью этот метод обладает в возрасте пациента до двух лет.

Имеющиеся экстраневральные нарушения у ребенка являются обоснованием для применения заместительной терапии с применением Альдуразима в дозировке 100 ЕД на кг веса ребенка методом еженедельной внутривенно-капельной инфузии.

Однако данное лекарственное средство не применяется в лечении мукополисахаридоза 2 типа, так как действующее вещество неспособно проникнуть через гематоэнцефалический барьер.

Источник: https://vlanamed.com/mukopolisaharidoz/

Б. Мукополисахариды

МУКОПОЛИСАХАРИДЫ

, т.е. полисахариды,содержащие гексозы (нейтральныемукополисахариды) или гексуроновуюкислоту (кислые мукополисахариды). Мукополисахариды обычно связаны сбелками, образуя мукопротеиды. Кислыемукополисахариды распространеныособенно широко. К ним относятсягиалуроновая и хондроитинсерная кислоты,гепарин, продуцируемый тучными клетками,и муцин.

Кислые мукопротеиды являютсяглавной составной частью слизистогосекрета желез. Гиалуроновая кислотасодержится в основном веществесоединительной ткани, где она выполняетфункцию цемента, в пупочном канатике,в хрящах, роговице, в стенке артерий, всердечных клапанах, в коже.

Таким образом,мукопротеиды чрезвычайно распространеныв различных тканях и органах тела, вчастности в структурах, с помощью которыхосуществляются автоматические движения. Метаболизм мукополисахаридов имеетрешающее значение для судьбы коллагеновых,эластических волокон и основноговещества соединительной ткани.

Именномукопротеины структурно стабилизируютколлагеновые и другие волокна, являясьдля тканей как бы архитектурным фактором.Увеличение количества мукополисахаридовв ткани может быть обусловлено поступлениемих из крови, но чаще связано с увеличениемих образования на месте, например привоспалении, в процессе регенерации.

Мукополисахаридный отек может лежатьв основе «спонтанных разрывов»аорты, при остро прогрессирующих формахартериосклероза («мукополисахаридоз»аорты). Деполимеризация мукополисахаридов,например при нарушении окислительныхпроцессов, при действии гиалуронидазы,дает особенно резкую реакцию с реактивомШиффа. Миксомы, отек при микседеме могутбыть примером такой деполимеризации.

Сюда же, по-видимому, относится»хромотропный отек» (В.Т. Талалаев,1929) при ревматических поражения клапановсердца, фасций, параартикулярных тканей,миокарда. О широком распространении изначении мукопротеидов в организмеговорит связь их с рядом гормонов, аименно с гонадотропным, тиреотропным,с сывороточной холинэстеразой, антигеннымигруппами крови.

В. Гликопротеиды

Это самостоятельнаягруппа, выделяемая среди мукопротеидов.Они содержат незначительное количествогексоз и гексозамина. К глюкопротеидамотносят гонадотропный гормон хориона,тиреотропный гормон гипофиза. К нимотносятся некоторые фракции сывороточногоальбумина, глобулина, фибриногена,фибрина.

Важнейшие гликопротеиды входятв состав коллагеновых и ретикулиновыхволокон основного вещества. Общееколичество гликопротеидов в соединительнойткани превышает таковое в плазме крови.

В патологических условиях большая рольгликопротеидов (обычно в комплексе смукополисахаридами) отмечается приболезнях обмена, при диспротеинозах,например при амилоидозе,при так называемыхколлагенозах, патологической регенерации,старческой инволюции организма и т.п.

Слизистое перерождение

Слизь — муцин -представляет собой неоднородное посоставу химическое соединение. Согласносуществующей классификации, оно относитсяк группе мукопротеидов, т.е. к белкам,содержащим углеводы. В составе слизиобнаруживают то нейтральные попреимуществу, то кислые полисахаридныекомплексы, содержащие гиалуроновую ихондроитинсерную кислоты, гепарин.

Слизь является носителем ферментов,например липазы, диастазы. Муцин имеетвид полупрозрачного тягучего вещества.При воздействии слабой уксусной кислоты,алкоголя в нем образуются тонкиеволоконца. Наличие в муцине высокомолекулярныхэфиров серной кислоты сообщает слизиметахроматические свойства.

Оченьвелика роль слизи как буферной системы,предотвращающей травматизм взаимносоприкасающихся поверхностей тела,главным образом слизистых оболочек, атакже травматизм, обусловливаемыйинородными телами, приходящими всоприкосновение со слизистыми оболочками(дыхательный, пищеварительный тракты).Именно эпителий, выстилающий слизистыеоболочки, и продуцирует муцин.

Поэтомуналичие внутри клетки муцина некоторымиавторами считается доказательством ееэпителиальной природы. Продукциябольшого количества слизи происходитв слизистых железах, в изобилии рассеянныхпо ходу дыхательного и пищеварительноготрактов.

Акт глотания, свободноеперемещение плотных масс пищи в желудке,кишечнике, перистальтические движенияэтих органов чрезвычайно облегчаютсясмазочными буферными свойствами слизи.Слизеобразование, следовательно, посуществу процесс физиологический,приспособительный; его нарушения лежатв основе ряда патологических явлений.

Термин «псевдомуцин» указываетна сходство физических свойств данноговещества со слизью, химически же речьидет о веществах другого порядка. Обычнопсевдомуцины имеют щелочную реакцию ине осаждаются уксусной кислотой. Следуетразличать слизистое перерождение каксекреторный процесс и слизистоеперерождение как превращение вещества.

В первом случае речь идет о секреторнойфункции эпителия, во втором — происходитфизико-химический метаморфоз элементовсоединительной ткани (волокнистой,хрящевой, костной). По сути дела и в томи в другом случае имеют место типичныехимические и физико-химические реакции,но при секреции слизи они осуществляютсявнутриклеточно, т.е.

с участием ферментовцитоплазмы, при слизистом метаморфозе- с участием ферментов внутренней среды,например гиалуронидазы. В первом случаеобразуется истинный муцин, во второмслучае — мукоид. В патологических условияхотмечаются как количественные измененияуказанных процессов, так и некоторыекачественные сдвиги, касающиеся самихструктур, где эти процессы развиваются.

В физиологических условиях образуемаяслизь выделяется. В патологическихусловиях слизь или накапливается вцитоплазме, не выделяясь, или ее выделениесопровождается разрушением клетки. Нарушения слизеобразования каксекреторного процесса идут в направлениигиперсекреции слизи или в направлениикачественного изменения продуктасекреции, в появлении псевдомуцина.

Гиперсекреция слизи — очень частоеявление при так называемых катарахслизистых оболочек, выстланныхцилиндрическим эпителием и содержащихслизистые железы (дыхательные пути,пищеварительный тракт, мочеполовыеорганы и т.п.).

Такие катары наблюдаютсяне только в патологических, но и вфизиологических условиях, например привоздействии холодного воздуха наслизистую оболочку носа, при физиологическомраздражении желудка пищевыми массами.Ярковыраженные формы катара наблюдаютсяпри вазомоторных и секреторных реакцияхв ответ на соответствующие рефлекторныевоздействия, центральные и периферические.

Таковы, в частности, острые катарыверхних дыхательных путей при гриппе,кори, тифах и при других инфекционныхзаболеваниях, сопровождающихся широкимдиапазоном вазомоторных и секреторныхреакций. Эти катаральные процессыхарактеризуются не только увеличеннойпродукцией слизи эпителиальнымиклетками, но и отщеплением этих клеток,их распадом — десквамативные катары.

Из сказанного следует, что представлениео катаре неправильно отождествлять своспалением слизистых оболочек,компонентом которого катаральныеявления действительно бывают. Иногдапроцесс ослизнения развивается вполостях тела за счет пролиферацииобразующих слизь клеток кишечногоэпителия, например червеобразногоотростка при его перфорации с имплантациейслизеобразующих клеток эпителия побрюшине.

В этих случаях вся полостьбрюшины оказывается выполненной массамислизи (pseudomyxoma peritonei). В опухолях явленияслизистой гиперсекреции, а такжеслизистого метаморфоза наблюдаютсячасто. Классические картины такого родаотмечаются в слизистых раках желудка.Слизеобразование отмечается и в опухоляхтаких органов, где в норме эпителий непродуцирует слизи.

Образование слизиявляется факультативным свойством зпителия вообще. Так, плоский этителийвлагалища у крысы переходит на первойнеделе беременности в слизеобразующий.Очень частое явление представляютслизистые и ложнослизистые (псевдомуцинозные)кисты. Первые возникают в слизистыхжелезах по ходу их выводных протоков(слюнные железы, железы кишечника, шейкии тела матки).

Псевдомуцинозные кистыхарактерны для яичников. Продуцируемаяпри катарах, в опухолях, в кистах слизьможет иметь различную консистенцию ивязкость, что связывается со степеньюгидратации или дегидратации (полимеризацииили деполимеризации) мукопротеидов, анередко бывает обусловлена примесьюсерозной жидкости, одновременнопропотевающей из сосудов.

Так, прикатарах верхних дыхательных путейслизистые массы жидкие и легко принимаюткаплеобразную форму. При катаребронхиального дерева во время приступабронхиальной астмы слизистые массыотличаются чрезвычайной вязкостью, ониспособны плотно закупоривать дыхательныепути, нередко вызывая асфиксию и смерть.В последнем случае речь идет о такназываемой дискринии, т.е.

о ненормальномходе самой секреции слизи. Таким именнопутем возникают плотные слизистыепробки, закупоривающие бронхиолы,выводные протоки поджелудочной железыи т.п. Часто при этом возникают спиралевидныеобразования, интенсивно закрашивающиесягематоксилином. Так выглядят спиралиКуршмана при бронхиальной астме, спиралив просветах желез внутренней секреции.

Дискринию следует отличать от уплотненияобычной слизи, которая, теряя воду, можетнапоминать хрящеподобные структуры;последние наблюдаются в некоторыхопухолях типа миксохондроэпителиом.

Albertini (1955) полагает, что здесь, возможно,речь идет о дифференцировке основноговещества хряща, что слизеобразованиеи хрящеобразование соответствуютбиполярной дифференцировке эмбриональнойткани, ее различным потенциалам. Слизистый метаморфоз наблюдается попреимуществу в соединительной ткани иее производных (хрящ, кость).

Происходитрастворение основного вещества(коллагена, хондрина, оссеина), обособлениеи растворение соответствующих клеточныхэлементов; последние принимаютмногоотростчатые, звездчатые формы. Слизистый метаморфоз часто наблюдаетсяв опухолях, построенных изсоединительнотканных, костных илихрящевых структур (фибромы, остеомы,хондромы, саркомы, особенноостеохондросаркомы).

В стромеэпителиальных опухолей наблюдается посуществу близкое явление (аденомы ифиброаденомы молочной железы). Такоеже явление, отмечаемое в стенкахкровеносных сосудов (при атеросклерозе),в строме миокарда, в параартикулярныхтканях (при ревматизме, артритах), призаживлении язв, сопровождается выраженнойхромотропностью соответствующих тканей,их значительным отеком.

Однако такой»хромотропный отек» не означаетслизистого перерождения или дистрофиитканей. Его правильнее расценивать какпроцесс деполимеризации мукополисахари-довосновного вещества соединительнойткани, как закономерную фазу в развитиипластических свойств этой ткани.Наблюдаемый вслед за этой фазой склероз,т.е.

уплотнение (полимеризация) основноговещества, новообразование волокнистыхструктур (аргирофильных, коллагеновых,а позднее и эластических волокон)составляют содержание конечной фазы.Картины «хромотропного отека»,симулирующие слизистое перерождениеи протекающие с той или иной степеньюдеструкции основного вещества иволокнистых структур соединительнойткани, хорошо бывают представлены притак называемых коллагенозах. Своеобразнуюкартину слизистого отека соединительнойткани представляют изменения ее приснижении функции щитовидной железы(мухoedema). Речь идет об особом состояниимукополисахаридов основного вещества,что было доказано действием гиалуронидаз,которые снимали метахромазию этоговещества при микседеме. К нарушениямобмена мукополисахаридов и липоидов,обусловленным специфическиминаследственными энзимопатиями, следует,по-видимому, отнести и гаргоилизм -болезнь Пфаундлера-Гурлера (Pfaundler,Hurler, 1919), характеризующуюся карликовымростом, причудливо-уродливым лицом,гепатоспленомегалией и умственнойотсталостью. Гистохимически в ганлиозныхклетках головного мозга определяютсятрудно растворимые гликолипоиды. Вовнутренних органах, в зонах роста хрящапроисходит накопление кислыхмукополисахаридов. В печени частакартина гликогеноза. Нарушениеэнхондрального и периостальногоокостенения ведет к обширным деформациямскелета, особенно лицевого черепа.Отсюда синонимы: dysostosis multiplex,липохондродистрофия.

Источник: https://StudFiles.net/preview/1554471/page:15/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

    ×
    Рекомендуем посмотреть